[发明专利]蛋白激酶抑制剂及其使用方法

摘要

本发明提供了可用作蛋白激酶抑制剂的化合物及其药物组合物，以及使用此类化合物治疗、缓解或预防与激酶活性异常或失控有关的病症的方法。在某些实施方案中，本发明提供了使用此类化合物治疗、缓解或预防涉及Alk、Abl、Aurora-A、B-Raf、C-Raf、Bcr-Abl、BRK、Blk、Bmx、BTK、C-Kit、C-Raf、C-Src、EphB1、EphB2、EphB4、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FLT1、Fms、Flt3、Fyn、FRK3、JAK2、KDR、Lck、Lyn、PDGFRα、PDGFRβ、PKCα、p38、Src、SIK、Syk、Tie2和TrkB激酶异常活化的疾病或病症的方法。

主权项

1.式(1)化合物：或其可药用盐或互变异构体，其中：A是或包含N、O或S且任选地被C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6链烯基或C_2-6炔基取代的5-6元杂环，所述的取代基各自可以任选地被卤素、氨基或羟基所取代；环B是苯基或包含N、O或S的5-6元杂环；L是NRCO、CONR、NRCONR、NRSO₂、SO₂NR或O(CR₂)_q；X¹、X²和X³独立地是N或CR；Y是O、S或NR；Z¹、Z²、Z³、Z⁴和Z⁵独立地是卤素、O(CR₂)_qR⁴、氰基、(CR₂)_pR⁵、CONR⁶R⁷、CO₂(CR₂)_qR⁴、NR⁶R⁷、NR⁸(CR₂)_qNR⁶R⁷、NR⁸CONR⁶R⁷、NR⁸CO₂R⁴、NR⁸SO₂R⁴、NR⁸CONR⁶R⁷；或C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6链烯基或C_2-6炔基，其各自可以任选地被卤素、氨基或羟基所取代；或Z¹、Z³和Z⁵独立地是H；或者，Z¹和Z²、Z²和Z³、Z³和Z⁴或Z⁴和Z⁵形成5-7元环；R是H或C_1-6烷基；R¹是H、卤素、C_1-6烷氧基、O(CR₂)_qR⁵、NR⁶R⁷、NR⁸(CR²)_qNR⁶R⁷、NR⁸CONR⁶R⁷、NR⁸CO₂R⁴、NR⁸SO₂R⁴或NR⁸CONR⁶R⁷；R²是卤素；羟基；或C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6链烯基或C_2-6炔基，其各自可以任选地被卤素、氨基或羟基所取代；；R³是卤素；C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6链烯基或C_2-6炔基，其各自可以任选地被卤素、氨基或羟基所取代；O(CR₂)_qR⁴、(CR₂)_pR⁵、NR⁶R⁷、NR⁸(CR₂)_qNR⁶R⁷、NR⁸CONR⁶R⁷、NR⁸CO₂R⁴、NR⁸SO₂R⁴或NR⁸CONR⁶R⁷；R⁴和R⁵独立地是任选取代的C_3-7环烷基、C₆芳基或5-7元杂环或杂芳基；或R⁴是H；R⁶和R⁷独立地是H；C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6链烯基或C_2-6炔基，其各自可以任选地被卤素、氨基或羟基所取代；C_1-6链烷醇、(CR₂)_pO(CR₂)_qR⁴或(CR₂)_p-R⁵；或R⁶和R⁷与NR⁶R⁷中的N一起可以形成任选取代的环；R⁸是H或C_1-6烷基；m是1-4；且n、p和q独立地是0-4。