[发明专利]钯催化的末端炔类与芳基甲苯磺酸酯类的偶合反应方法

摘要

本发明涉及区域选择性合成式(I)化合物的方法，在式(I)中，R1、R2、R3、R4、R5、J和W如权利要求中所定义。本发明提供了通过芳基甲苯磺酸酯与末端炔制备各种式(I)的取代的、多官能团的芳基-1-炔类的高效的和钯催化的偶合反应方法，所述炔类用于生产制备药物、诊断试剂、液晶、聚合物、除草剂、杀真菌剂、杀线虫剂、杀寄生虫剂、杀虫剂、杀螨剂和杀节肢动物剂的中间体。

主权项

1.制备式I化合物和/或式(I)化合物的所有的立体异构形式和/或任何比例的这些形式的混合物和/或式(I)化合物的生理学可耐受的盐的方法，所述式(I)如下：其中：J为共价键；-(C₁-C₆)-亚烷基，其中亚烷基为未取代的或彼此独立被R6单-、 二-或三取代；-(C₃-C₈)-环烷基，其中环烷基为未取代的或彼此互相独立被R14单-、二-或三取代；-(C₆-C₁₄)-芳基，其中芳基为未取代的或彼此独立被R13单次、二次、三次或四次取代；或-(C₄-C₁₄)-杂芳基，其中杂芳基为未取代的或彼此独立被R13单次、二次、三次或四次取代；W为氢原子，-(C₁-C₆)-烷基，其中烷基为未取代的或彼此独立被R6单-、二-或三取代；-(C₃-C₈)-环烷基，其中环烷基为未取代的或彼此独立被R6单-、二-或三取代；-(C₆-C₁₄)-芳基，其中芳基为未取代的或彼此独立被R6单次、二次、三次或四次取代；或-(C₄-C₁₄)-杂芳基，其中杂芳基为未取代的或彼此独立被R6单次、二次、三次或四次取代；R1、R2、R3、R4、R5和R6彼此独立为相同或不同的，为a)氢原子，b)-(C₁-C₄)-烷基，其中烷基为未取代的或被R13取代1-3次，c)卤素，d)苯基氧基-，其中苯基氧基为未取代的或被R13取代1-3次，e)-(C₁-C₃)-氟烷基，f)-N(R15)-(C₁-C₄)-烷基，其中烷基为未取代的或被R13取代1-3次，g)-(C₆-C₁₄)-芳基，其中芳基为未取代的或彼此独立被R13单次、二次、三次或四次取代，h)-(C₄-C₁₄)-杂芳基，其中杂芳基为未取代的或彼此独立被R13单次、二次、三次或四次取代，i)-(C₃-C₈)-环烷基，其中所述环烷基为未取代的或彼此独立被R13单次、二次、三次或四次取代，j)3-7元环基，含有1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子，其中所述环基为未取代的或彼此独立被R13单次、二次、三次或四次取代，k)-O-CF₃，l)-O-(C₁-C₄)-烷基，其中烷基为未取代的或被R13取代1-3次，m)-NO₂，n)-CN，o)-OH，p)-C(O)-R15，q)-C(O)-O-R16，r)-C(O)-N(R16)-R12，s)-N(R16)-R12，t)-N(R15)-SO₂-R15，v)-S-R15，w)-SO_n-R15，其中n为1或2，x)-SO₂-N(R16)-R12或y)-Si(R16)(R16)-R12，或者R1和R2、R2和R3、R3和R4或R4和R5与它们所连接的原子一起形成含有至多0、1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的5-8元环，其中所述环为未取代的或被R14取代1、2、3或4次，R15为氢原子、-(C₁-C₃)-氟烷基或-(C₁-C₆)-烷基，R16和R12彼此独立为相同或不同的，为a)氢原子，b)-(C₁-C₆)-烷基，其中烷基为未取代的或彼此独立被R13单-、二-或三取代，c)-C(O)-(C₁-C₄)-烷基，d)-(C₆-C₁₄)-芳基-，其中芳基为未取代的或彼此独立被R13单-、二-或三取代，e)-(C₄-C₁₄)-杂芳基，其中杂芳基为未取代的或彼此独立被R13单-、二-或三取代，R13为卤素；-NO₂；-CN；＝O；-OH；-(C₁-C₈)-烷基；-(C₁-C₈)-烷氧基；-CF₃；苯基氧基-；-C(O)-R15；-C(O)-O-R17；-C(O)-N(R17)-R18；-N(R17)-R18；-N(R15)-SO₂-R15；-S-R15；-SO_n-R15，其中n为1或2；-SO₂-N(R17)-R18-；-(C₆-C₁₄)-芳基，其中芳基为未取代的或彼此互相独立被R14单-、二-或三取代；-(C₄-C₁₄)-杂芳基，其中杂芳基为未取代的或彼此互相独立被R14单-、二-或三取代；-(C₃-C₈)-环烷基，其中所述环烷基为未取代的或彼此互相独立被R14单-、二-或三取代；或含有至多1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的3-7元环基，其中所述环基为未取代的或彼此互相独立被R14单-、二-或三取代，R14为卤素、-OH、＝O、-CN、-CF₃、-(C₁-C₈)-烷基、-(C₁-C₄)-烷氧基、-NO₂、-C(O)-OH、-CN、-NH₂、-C(O)-O-(C₁-C₄)-烷基、-(C₁-C₈)-烷基磺酰基、-C(O)-NH-(C₁-C₈)-烷基、-C(O)-N-[(C₁-C₈)-烷基]₂、-C(O)-NH₂、-S-R15、-N(R15)-C(O)-NH-(C₁-C₈)-烷基或-N(R15)-C(O)-N-[(C₁-C₈)-烷基]₂，R17和R18彼此独立为相同或不同的，为a)氢原子，b)-(C₁-C₆)-烷基，c)-(C₆-C₁₄)-芳基-或d)-(C₄-C₁₄)-杂芳基，所述方法包括使得式II化合物：其中R1、R2、R3、R4和R5如式I所定义，并且R7、R8、R9、R10和R11为a)氢原子，b)-(C₁-C₄)-烷基，c)卤素，d)-(C₁-C₃)-氟烷基，e)-O-CF₃，f)-NO₂，g)-CN，h)-OH，i)-C(O)-R15，j)-C(O)-O-R16，k)-C(O)-N(R16)-R12，l)-N(R16)-R12，m)-SO_n-R15，其中n为1或2，或n)-SO₂-N(R16)-R12，与式III化合物反应：其中J和W如式I所定义，该反应在钯催化剂、碱、双配位基配体和质子溶剂存在下进行，获得式I化合物，并且任选将式I化合物转化为其生理学上可耐受的盐。