[发明专利]制备取代的5-喹啉基-噁唑及其药学上可接受的盐的方法

摘要

本发明涉及制备下式化合物的方法，其中R1、R2、R6、R9和R10如本文描述。所述化合物是磷酸二酯酶4(PDE4)的抑制剂。

主权项

1.一种提供式I化合物的方法，式I，该方法包括：(a)提供式Ib1a的酐，式Ib1a；(b)使式Ia1化合物，式Ia1，与碱金属氨基碱反应，使产物与步骤“a”提供的酐反应以得到式Ia2-酯化合物，式Ia2-酯；(c)通过用含水的碱处理将式Ia2-酯化合物转化为式Ia2-酸的酸；式Ia2-酸；(d)使式Ia2-酸化合物与式Ib2a的氨基盐化合物反应式Ib2a以形成式Ic2a化合物，式Ic2a；(e)使步骤“d”形成的式Ic2a化合物脱保护以形成式I化合物；(f)任选通过用昔萘酸处理使式I化合物的昔萘酸盐沉淀，得到式I-昔萘酸盐化合物，式I-昔萘酸盐；(g)任选地，当已经实施任选步骤“f”时，按照以下方案在搅拌干燥器中干燥沉淀的盐：(a)T_j＝50℃，在0.1巴压力下不搅拌3小时；(b)T_j＝80℃，在0.1巴压力下以20rpm搅拌12小时；和(c)T_j＝80℃，在0.1巴压力下以60rpm搅拌12小时，其中T_j是用于干燥化合物的旋转干燥器的套温度；和(h)任选使式I-昔萘酸盐的化合物微粉化以得到含有式I化合物的活性药用成分。