[发明专利]用于制造(+)-生物素的方法

摘要

本发明公开了制备生物素合成的中间体的方法，和使用所述中间体制备生物素的方法。具体地，本发明公开了用于式(I)的天然产物(+)-生物素的立体选择性全合成的方法。

主权项

1.制备式I化合物的方法，所述方法包含：a)使式II的化合物与酰氯反应，从而制备式III的内消旋-环状酸酐，其中R¹为苄基、α-苯乙基、对甲氧苄基、3，4-二甲氧苄基、烯丙基、1-呋喃基、2-呋喃基、1-噻吩基或2-噻吩基；b)在存在金鸡纳生物碱时用醇对式III的化合物进行对映选择性醇解，以制备式IV的(4S，5R)-半酯；其中R²是C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、C₃-C₆链烯基、C₃-C₆炔基、芳烷基或芳烯基；c)通过使用酸性催化剂，对式IV的化合物进行关环，以制备式V的(3aS，6aR)-内酯；d)用硫代试剂处理式V的化合物，以制备式VI的(3aS，6aR)-硫代内酯；其中R¹具有与上文所述相同的含义，e)在存在用于Fukuyama偶联的纳米钯催化剂时，用锌试剂处理式VI的化合物，以制备式VII的非对映异构体混合物；其中R³是烷氧羰基、芳烷基氧羰基、氰基或噁唑啉基，f)在存在有机酸或路易斯酸时，用硅烷通过离子氢化将式VII的化合物还原为(3aS，4S，6aR)-二苄基-生物素及式VIII的其衍生物；或者在存在酸时对式VII的化合物脱水得到式IX的化合物，然后在存在有机酸或路易斯酸时，用硅烷通过离子氢化将获得的式IX的化合物还原为(3aS，4S，6aR)-二苄基-生物素及式VIII的其衍生物；g)在存在无机酸时水解式VIII的化合物，然后开环，去除保护基，在存在试剂和催化剂时关环，以获得式I的(+)-生物素。