[发明专利]一种制备香兰素及其类似物的方法

摘要

本发明涉及一种制备香兰素及其类似物的方法，以4-甲基-2-溴苯酚溶解于碱金属氢氧化物的甲醇溶液中，加入钴系催化剂，将反应液置于高压反应釜中，在加热状态下充入压力氧气，高效地完成氧化反应，经简单分离，中和，制得中间体4-羟基-3-溴苯甲醛；4-羟基-3-溴苯甲醛在过量的烷氧基碱金属化合物-对应烷基醇溶液中，以亚铜盐-一氧化碳或亚铜盐-甲酸甲酯复合催化体系进行催化，于高压反应釜中在加热状态下高效地发生烷氧基化取代反应生成香兰素或其类似物。本发明具有产品收率高、纯度好、可直接回收醇溶剂、环境污染少、生产成本低等优点。

主权项

1.一种制备香兰素及其类似物的方法，其特征在于，化学反应的合成路线为：对应烷基醇中的烷基与烷氧基碱金属化合物中的烷基相同，烷基由R表示；R选自甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、包含更多碳原子的烷基或者包含在反应中呈现惰性状态基团的烷基中的一种；化学反应的具体步骤为：(1)在高压反应釜中加入碱金属氢氧化物、溶剂甲醇、起始原料4-甲基-2-溴苯酚(以下简称为单溴酚)和钴系催化剂；其中，单溴酚与钴系催化剂的摩尔比为1.0∶0.001～1.0∶0.10；所述的碱金属氢氧化物为氢氧化钠或氢氧化钾中的一种；其中，单溴酚与碱金属氢氧化物的摩尔比为1.0∶1.0～1.0∶6.0；单溴酚与甲醇的质量比1.0∶2.0～1.0∶5.0；然后密闭高压反应釜，加热、搅拌，在50～150℃充入压力氧气，保持反应进行1～15小时完成氧化反应；(2)将反应混合物转移至蒸馏瓶，蒸馏回收甲醇后，加入水升温至90～100℃使生成的4-羟基-3-溴苯甲醛(以下简称为单溴醛)的酚钠盐充分溶解，抽滤除去催化剂；以无机酸将过滤的母液中和至pH为4～6，冷冻结晶，过滤，干燥，即得中间体单溴醛；(3)在高压反应釜中加入单溴醛、过量的烷氧基碱金属化合物-对应烷基醇溶液、亚铜盐主催化剂和通入一氧化碳副催化剂，或者加入亚铜盐主催化剂和甲酸甲酯副催化剂；其中，单溴醛与主催化剂亚铜盐的摩尔比为1.0∶0.005～1.0∶0.50，单溴醛与副催化剂一氧化碳或甲酸甲酯的摩尔比为1.0∶0.10～1.0∶1.0；所述的烷氧基碱金属化合物为烷氧基钠或者烷氧基钾中的一种；其中，单溴醛与烷氧基碱金属化合物的摩尔比为1.0∶2.0～1.0∶6.0；(4)密闭高压反应釜后，在加热条件下完成单溴醛的烷氧基化取代反应，其中，反应温度为50～200℃，反应时间为0.5～10小时；然后，将最终的反应混合物转移至蒸馏瓶中，回收烷基醇或除去烷基醇，加入水升温至90～100℃使香兰素或其类似物的酚钠盐充分溶解，抽滤除去催化剂；以无机酸将过滤的母液中和至pH为4～6，冷冻结晶，过滤，干燥，即得目标产物香兰素或香兰素类似物。