[发明专利]地西他滨的制备方法

摘要

本发明公开了一种能有效抑制肿瘤细胞生长的2′-脱氧胞苷类似物地西他滨(式I)的制备方法。以1-甲基-2-脱氧-D-核糖(式II)为起始原料，与醋酸酐反应得到1-甲基-3，5-二乙酰氧基-2-脱氧-D-核糖(式III)；式III化合物与2，4-二-(三甲基硅)-5-氮杂胞嘧啶(式IV)反应，得到3′，5′-二乙酰氧基-5-氮杂-2′-脱氧胞苷(式V)；式V化合物在D315大孔弱碱性阴离子交换树脂作用下水解得到地西他滨(式I)，本发明方法原料易得，反应条件温和，操作简便，宜于规模型的工业化生产。

主权项

1、一种地西他滨的制备方法，该方法包括下列步骤：(a)以1-甲基-2-脱氧-D-核糖式II为起始原料，在吡啶存在条件下与醋酸酐，在0-30℃下反应10-15小时，得到1-甲基-3，5-二乙酰氧基-2-脱氧-D-核糖式III：式II                            式III                            ； b)式III化合物与2，4-二-(三甲基硅)-5-氮杂胞嘧啶式IV，在路易斯酸作用下，于有机溶剂中，0-25℃反应5-18小时，得到3′，5′-二乙酰氧基-5-氮杂-2′-脱氧胞苷式V；式III                     式IV                       式V                                                               ；c)式V化合物在D315大孔弱碱性阴离子交换树脂作用下，室温反应2-6小时，得到地西他滨式I：式V                                       式I                                               。