[发明专利]合成苄基保护的不对称二酰甘油的方法

摘要

本发明提供了一种合成苄基保护的不对称二酰甘油的方法，包括如右步骤，将化合物1与TBSCl在适当的有机碱的条件下，保护伯醇得到化合物2；在弱酸催化下将化合物2的仲醇用THP醚保护得到化合物3；将化合物3在TBAF的条件下脱去硅醚，从而得到化合物4；将化合物4与长链脂肪酸发生缩合反应得到化合物5；将化合物5在弱酸的条件下脱去THP醚得到化合物6；将化合物6与另外一种长链脂肪酸发生缩合反应得到化合物7，即苄基保护的不对称二酰甘油。本发明的优点在于操作简便、成本低、产率高、易于工业化生产。

主权项

1、一种合成苄基保护的不对称二酰甘油的方法，其特征在于该方法包括下列步骤：a)、将化合物1与叔丁基二甲基氯硅烷(TBSCl)溶解后，在有机碱的条件下，保护伯醇得到化合物2；b)、在弱酸催化下将化合物2的仲醇用THP醚保护得到化合物3；c)、将化合物3在TBAF的条件下脱去硅醚，从而得到化合物4；d)、将化合物4与长链脂肪酸发生缩合反应得到化合物5；e)、将化合物5在弱酸的条件下脱去THP醚得到化合物6；f)、将化合物6与另外一种长链脂肪酸发生缩合反应得到化合物7，即苄基保护的不对称二酰甘油；其中：步骤a中，反应温度为-10℃～25℃，反应时间3～6小时，化合物1与TBSCl的摩尔量之比为1∶1.1～1.5，溶剂为二氯甲烷、氯仿、THF、甲苯和DMF，有机碱为咪唑、吡啶和三乙胺；反应完成后，加入清水，分出有机层或用石油醚萃取，并用硫酸钠干燥，最后蒸干溶剂；步骤b中，反应温度为0～25℃，反应进行6～10小时，化合物2与DHP的摩尔量之比为1∶1.1～1.5，所述催化用的弱酸为对甲苯磺酸吡啶盐，溶剂为二氯甲烷、氯仿或THF；反应结束后，用食盐水洗涤，硫酸钠干燥，蒸干溶剂；步骤c中，反应温度为0℃～20℃，反应时间为1～2小时，化合物3与TBAF摩尔量之比为1∶1.0～1.2，反应溶剂为THF或二氧六环；反应结束后，加入食盐水洗涤，再加入石油醚萃取，经水洗、干燥；步骤d中，所述长链脂肪酸为C_12～18的饱和或不饱和脂肪酸，反应在0℃～25℃下进行，反应的时间为5～10小时，化合物4与所述缩合剂的摩尔比为1∶1.2～1.5，所述反应溶剂为二氯甲烷、氯仿或THF，所述缩合剂为DCC或EDAC；反应结束后，过滤，加入食盐水洗涤，甲醇重结晶；步骤e中，溶剂为甲醇，反应的温度为0℃～20℃，反应的时间为1～2小时，所述催化用的弱酸为对甲苯磺酸吡啶盐；反应结束后，蒸出甲醇，加入石油醚溶解，再蒸干石油醚，在甲醇中重结晶；化合物5与甲苯磺酸吡啶盐的摩尔比为1∶0.1～0.5；步骤f中，反应溶剂为二氯甲烷、氯仿或THF，所述缩合剂为DCC或EDAC；所述长链脂肪酸为C_12～18的饱和或不饱和脂肪酸，化合物6与所述缩合剂的摩尔比为1∶1.2～1.5，所述反应在0℃～25℃下进行，反应的时间为5～10小时；反应结束后，过滤，加入食盐水洗涤，甲醇重结晶。