[发明专利]一种手性环氧化合物的合成方法及其中间产物与最终产物

摘要

一种手性环氧化合物的合成方法及其中间产物与最终产物β-氨基酸衍生物，它通过在市场上商业化的原料(反式，E构型)为初始原料，经过条件温和的化学反应过程得到手性中间体，最终得到。该方法采取新型手性催化剂方法，采用文献中的方法合成了大量新型手性催化剂配体，进行烯烃的环氧化并将其应用于β-氨基酸的衍生物合成中，提高了原料利用率，从源头上对工艺进行了优化。本发明通过新型手性配体对不饱和酰胺进行环氧化，然后直接开环脱保护得到产物。氧化反应得到的产物ee值80～99％，收率80～95％，化学纯度90～99％，可用于大规模生产，具有很好的工业价值。

主权项

1.一种手性环氧化合物的合成方法，其特征在于包括以下具体制备步骤：(1)在卤代烷溶剂和酰化剂存在下，原料(反式，E构型)被活化后，在胺类试剂存在下，生成其中R，R1烷基官能团包含C1-8烷基，粗品用乙酸乙酯和环己烷的混合溶剂进行重结晶；(2)在非质子溶剂和氧化剂及手性配体的存在下，步骤(1)中的中间产物被氧化，生成其中R，R1烷基官能团包含C1-8烷基，氧化反应温度为35+10℃，优化反应温度为35±8℃，最优反应温度为35+5℃；(3)在胺类和醇类溶剂存在下，步骤(2)中生成的开环得到其中R，R1烷基官能团包含C1-8烷基，开环温度为40±10℃，优化开环温度为40+8℃，最优开环温度为40+5℃；与上述胺类开环剂试剂的摩尔比为1∶0.5～10，优化开环用量为1∶1.0～5，最优用量为1∶1.5；与醇类溶剂用量比为1g∶8mL～20mL，优化开环用量为1g∶8mL～15mL，最优用量为1g∶12mL；反应结束，将体系浓缩干后加入纯净水及甲苯进行萃取；(4)在钯碳和醇类溶剂存在下，通过催化氢化脱保护基，得到其中R，R1烷基官能团包含C1-8烷基，所得经浓缩后成固体再经甲醇淋洗，甲醇与粗品的用量比为10～25mL∶1g，优化用量为15～20mL∶1g，最优用量为18mL∶1g。