[发明专利]一种新的制备麻保沙星的方法

摘要

本发明主要公开了一种新的制备麻保沙星的方法，2，3，4，5-四氟苯甲酰基烷基酯在惰性气体保护下、惰性有机溶剂中与强碱形成负离子，与亚胺盐缩合得N-二甲基取代的烯胺衍生物，再与N-甲基酰肼，在有机酸中反应制得N-甲基-N-酰基取代的烯胺衍生物。N-甲基-N-酰基取代的烯胺衍生物在回流状态下，由碱催化得喹啉羧酸酯。喹啉羧酸酯以水为溶剂，在适当温度用碱催化，中和得喹啉羧酸。将喹啉羧酸在缚酸剂的作用下，与N-甲基哌嗪缩合得缩哌物。把缩哌物在碱金属氢氧化物水溶液升温至适当温度保温，中和得水解物。水解物以水为溶剂，在催化剂的催化下，与二烷氧基甲烷或二卤甲反应得麻保沙星。本发明收率高，利于工业大规模生产。

主权项

1、一种新的制备麻保沙星的方法，其特征在于：步骤一，2，3，4，5-四氟苯甲酰基烷基酯(式II)在惰性气体保护下，在惰性有机溶剂中与强碱作用形成负离子，再与亚胺盐(式III)缩合，制得N-二甲基取代的烯胺衍生物(式IV)，无需分离提纯；(R为1到4个碳原子的烷基)步骤二，在上步所得的料液中，N-二甲基取代的烯胺衍生物(式IV)与N-甲基酰肼即(式V)，在有机酸的催化下，反应制得N-甲基-N-酰基取代的烯胺衍生物(式VI)；(R′为甲酰基、乙酰基、三氟乙酰基、苯甲酰基、乙氧甲酰基、2，2，2-三氯乙氧甲酰基、苯氧甲酰基、苄氧甲酰基、叔丁氧甲酰基中的任意一种)步骤三，在上步所得的料液中，N-甲基-N-酰基取代的烯胺衍生物(式VI)在回流状态下，在碱催化下关环，制得喹啉羧酸酯(式VII)；步骤四，将步骤三制得的喹啉羧酸酯(式VII)以水为溶剂，在30℃-100℃温度下，用碱催化，发生水解反应，再用酸中和，过滤，减压干燥，制得喹啉羧酸(式VIII)；步骤五，将步骤四制得喹啉羧酸(式VIII)在有机溶剂中，升温，在30℃至有机溶剂沸点的温度范围中，在缚酸剂的作用下，与N-甲基哌嗪缩合，制得缩哌物(式IX)；步骤六，把步骤五制得的缩哌物(式IX)在20％-40％重量浓度的碱金属氢氧化物水溶液中，升温至50℃-120℃，保温10小时-60小时，再用酸中和，制得水解物(式X)；步骤七，将步骤六所得的水解物以水为溶剂，在催化剂的催化下，与式XI发生反应，再中和至PH值＝7.0-8.0，制得麻保沙星。R″(CH)₂R″XI(R″为碳原子数1到4的低级烷氧基或卤原子)