[发明专利]一种罗莫肽的合成方法

摘要

本发明提供了一种罗莫肽的合成方法，本发明采用固相与液相合成相结合的方式制备罗莫肽，具有以下优点：肽段及糖肽合成采用固相法，极大地缩短了合成周期，节约了时间；免去了液相肽合成中繁琐的纯化结晶过程；反应收率、纯度高并且稳定；采用三氟甲基磺酸切割树脂，一次性去除全部保护基，简化了步骤，进一步缩短了合成周期；固相反应提高了纯度，便于终产品的纯化；适合于工业生产。

主权项

1.一种罗莫肽的合成方法，所述方法包括如下步骤：(1)液相合成全保护单糖中间体RMT III：N-乙酰保护胞壁酸；(2)固相合成肽段Fmoc-Ala-D-iso-Gln(Trt)-Lys(Boc)-Wang；(3)固相合成糖肽：Fmoc-Ala-D-iso-Gln(Trt)-Lys(Boc)-Wang在HOBt和DIC存在下与中间体RMT III反应，制得式(1)所示的RMTIII-Ala-D-iso-Gln(Trt)-Lys(Boc)-Wang，RMTIII-Ala-D-iso-Gln(Trt)-Lys(Boc)-Wang用K试剂进行切割，得到MTP的TFA盐；(4)液相连接脂肪长链：MTP的TFA盐与硬脂酸N-羟基琥珀酰亚胺酯在DIPEA作用下进行反应，制得RMT粗品；(5)纯化：将RMT粗品用凝胶柱纯化，得到所述罗莫肽。