[发明专利]泰诺福韦酯合成新工艺

摘要

本发明是关于抗病毒药物泰诺福韦酯合成的新工艺，本发明对合成泰诺福韦酯的关键中间体泰诺福韦的制备工艺进行了重大改革，建立了适合工业生产的新工艺。一、(R)-乳酸甲酯与二异丙基-对甲苯磺酰氧基甲基-膦酸酯缩合，既引入了二异丙基氧基-膦酰基-甲基，又可以作为羟基的保护基团，缩短了反应步骤；二、用NaBH₄可以选择性还原羧酸酯为醇，而对膦酸酯没有影响；三、腺嘌呤与2-O-(二异丙基氧基-膦酰基-甲基)-(R)-丙基对甲苯磺酸酯缩合，水解即可方便地得到关键中间体泰诺福韦(II)，光学纯度可以达到98％以上。

主权项

1、一种制备抗病毒药物泰诺福韦酯(I)的新工艺，其特征在于以光学纯的2-O-(二烷基氧基-膦酰基-甲基)-(R)-丙基对甲苯磺酸酯(V)与腺嘌呤缩合，得到(R)-9-[2-(二烷基氧基-膦酰-)甲氧基丙基]-腺嘌呤(VI)，VI经水解得到关键中间体泰诺福韦(II)。I、II、V及VI的结构如下所示：式V和VI中的R为碳原子数为1-5的直链烷基如甲基、乙基等或支链烷基如异丙基等。