[发明专利]一种提高聚乳酸类微球对水溶性蛋白包封率的方法

摘要

一种提高聚乳酸类微球对水溶性蛋白包封率的方法，属于药物制剂领域。本发明在现有复乳法(W/O/W)基础上，主要在形成复乳的内水相含药溶液中添加质量分数为0.1％～0.5％水溶性两亲聚合物羧甲基壳聚糖(O-CMC)，其分子量为15K～30K，羧甲基取代度0.6～1，脱乙酰度为92％；在形成复乳的外水相溶液中添加渗透活性物质NaCl或甘露醇，NaCl的质量分数0.5％～1.5％，甘露醇的质量分数2％～5％。本发明降低了微球制备、贮藏和使用过程中蛋白质的稳定性，提高了微球对蛋白质的包封率，并抑制了微球在释放初期的“突释”。

主权项

一种提高聚乳酸类微球对水溶性蛋白包封率的方法，包括以下步骤：1)制备内水相：将药物溶于水中，制成药物溶液，在溶液中添加水溶性两亲聚合物羧甲基壳聚糖；2)制备油相：将聚乳酸类成球材料溶于有机溶剂二氯甲烷或氯仿，得到油相溶液；3)制备初乳：将内水相加入油相溶液(两者体积比为1∶5～1∶15)，加入非离子表面活性剂Tween 80作乳化剂，搅拌得到初乳；4)制备外水相：在浓度为0.5％～2.5％(w/v)PVA溶液中，加入渗透活性物质，得到外水相；5)制备复乳：将初乳加到外水相(初乳和外水相体积比为1∶10～1∶25)，搅拌或超声乳化，得到W/O/W复乳；6)挥发溶剂：再加入过量外水相溶液，搅拌蒸发油相溶剂，沉淀得到微球；7)收集微球：抽虑步骤6)得到的微球悬浮液收集微球，冻干得产品。