[发明专利]一种新的普瑞巴林外消旋体盐酸盐的制备方法

摘要

本发明公开了一种制备3-氨甲基-5-甲基己酸盐酸盐即普瑞巴林外消旋体盐酸盐的路线及制备方法，即以4-甲基-2-戊酮为原料，经缩合得到式化合物(1)、再经还原得到式化合物(2)；再经卤代或酯化得到式化合物(3a)，经取代得到式化合物(4)或式化合物(3a)消去得到式化合物(3b)，再经加成得到式化合物(4)；式化合物(4)再经还原、酸解得到普瑞巴林盐酸盐式化合物(6)。本发明操作简单、反应条件温和、成本低廉适合大规模工业化生产。

主权项

1.一种化合物(6)3-氨甲基-5-甲基己酸盐酸盐即普瑞巴林外消旋体盐酸盐的路线及制备方法，其特征在于以4-甲基-2-戊酮为原料，经缩合得到式化合物(1)、再经还原得到式化合物(2)；再经卤代或酯化得到式化合物(3a)，经取代得到式化合物(4)或式化合物(3a)消去得到式化合物(3b)，再经加成得到式化合物(4)；式化合物(4)再经还原、酸解得到普瑞巴林盐酸盐式化合物(6)，具体包括如下步骤：R＝CH₃，C₂H₅etc；X＝Br，Cl；O T s，OMs，OAc etc1)式化合物(6)由化合物(5)在盐酸体系中水解制得。2)式化合物(5)可由式化合物(4)在有机溶剂中在催化剂作用下于15-50℃进行催化氢化反应而得。3)式化合物(4)由化合物(3a)与硝基甲烷在碱性体系中催化剂存在下在有机溶剂中于30-100℃反应制得；式化合物(4)也可由式化合物(3b)与硝基甲烷在有机溶剂中在催化剂存在下于0-100℃反应而得，其中式化合物(3b)由式化合物(3a)在碱性条件下，催化剂存在下，在有机溶剂中于20-150℃反应而得；4)式化合物(3a)由化合物(2)和卤代试剂反应制得，如式化合物(3a)中X＝Cl，Br；式化合物(3a)也可以由式化合物(2)在碱性条件下有机溶剂中于-50-50℃与酯化试剂反应而制得，如式化合物(3a)中，X＝OMs，OTs，OAc，etc；5)式化合物(2)可由式化合物(1)在催化剂作用下在有机溶剂中于50-150℃催化氢化而得或在有机溶剂中在还原剂作用下于20-120℃还原制得；6)式化合物(1)由4-甲基-2-戊酮和碳酸酯在碱性体系中于50℃-100℃反应而得。