[发明专利]乙型肝炎病毒(HBV)的疏水性修饰的preS衍生肽及它们作为HBV和HDV进入抑制剂的使用

摘要

本发明涉及乙型肝炎病毒(HBV)的疏水性修饰的preS衍生肽，该preS衍生肽来源于HBV preS共有序列并且其N末端优选被酰基化以及C末端可选的被修饰。这些HBV的疏水性修饰的preS衍生肽是非常有效的HBV进入抑制剂以及HDV进入抑制剂，因此适用于HBV和/或HDV感染的抑制、HBV和/或HDV原发感染的预防以及(慢性)乙型肝炎和/或丁型肝炎的治疗。本发明进一步涉及包含这些HBV的疏水性修饰的preS衍生肽的药物和疫苗组合物。

主权项

一种乙型肝炎病毒(HBV)的疏水性修饰的preS衍生肽，其通式如下：Hm‑P‑Rn，其中，P是所述的preS衍生肽，其包含如SEQ ID NO.1所示的HBV preS共有序列的氨基酸序列或者其变体，其中变体优选选自于：SEQ ID NO.1中的至少17个连续的氨基酸的N‑末端和/或C‑末端截断型变体；氨基酸置换或者缺失变体；包含被修饰的氨基酸、非天然的氨基酸或者拟肽类的变体；H是preS衍生肽P的所述疏水性修饰，其是P的N末端并且选自于酰基化和疏水性部分的添加，所述酰基化优选用羧酸、脂肪酸、C8‑C22脂肪酸、具有亲脂性侧链的氨基酸的酰基化，所述疏水性部分的添加选自于胆固醇、胆固醇衍生物、磷脂、糖脂、甘油酯、甾族化合物、神经酰胺、异戊二烯衍生物、金刚烷、法尼醇、脂肪基、多环芳烃化合物的添加，m至少是1，R是所述preS衍生肽P的C末端修饰，其优选为可以防止降解的选自下组的部分：酰胺、D‑氨基酸、被修饰的氨基酸、环状氨基酸；天然的和合成的聚合物比如PEG、聚糖，n是0或者至少是1。