[发明专利]乙肝病毒(HBV)的疏水性修饰的preS-衍生肽及其作为载体将化合物特异性递送到肝脏的用途

摘要

本发明涉及乙肝病毒(HBV)的疏水性修饰的preS-衍生肽，所述肽是多用途载体，用于在体外和体内将化合物特异性递送到肝脏，优选递送到肝细胞。任何类型的化合物，除了特定药物(例如干扰素、病毒逆转录酶抑制剂或核心装配抑制剂和/或标记)之外，都可特异性靶向肝脏并因此在肝脏中富集。这种肝脏靶向还可用于靶向的诊断、预防和/或治疗肝脏疾病或病症(例如肝炎、疟疾、肝细胞癌(HCC))，以及用于预防HAV、HBV、HCV和/或HDV的感染。本发明涉及药物组合物，所述组合物包含所述疏水性修饰的preS-衍生肽和特异性递送到肝脏的化合物。本发明还涉及用于联合治疗肝脏疾病以及预防HAV、HBV、HCV和/或HDV感染的方法。本发明还涉及preS-衍生肽在基因治疗和免疫原性表位的递送中的用途，所述表位用于肝细胞介导的抗原呈递，以活化肝脏定向的免疫应答。

主权项

下式的乙肝病毒(HBV)的疏水性修饰的preS‑衍生肽，[Hm‑P‑Rn]Ao其中P是所述preS‑衍生肽，所述肽包含：SEQ ID NO.1所示的HBV preS共有序列的氨基酸序列或其变体，其中变体优选选自SEQ ID NO.1的至少14个连续氨基酸的N‑端截短的和/或C‑端截短的变体；氨基酸取代或缺失变体；含有修饰氨基酸、非天然氨基酸或肽模拟物的变体；H是所述preS‑衍生肽P的所述疏水性修饰，所述修饰是P的N‑端并选自酰化，优选与羧酸、脂肪酸、C8‑C22脂肪酸、具有亲脂性侧链的氨基酸的酰化，和添加选自以下的疏水性部分：胆固醇、胆固醇衍生物、磷脂、糖脂、甘油酯、类固醇、神经酰胺、异戊二烯衍生物、金刚烷、法尼醇、脂族基团、聚芳族化合物，m为至少1，R是所述preS‑衍生肽P的C‑端修饰，所述修饰优选是选自以下的针对降解的保护部分：酰胺、D‑氨基酸、修饰的氨基酸、环状氨基酸、白蛋白、天然和合成聚合物例如PEG、聚糖，n为0或至少1，A是锚定基团，优选选自酯、醚、二硫化物、酰胺、硫醇、硫酯，o为0或至少1。