[发明专利]99mTc标记的含19个氨基酸的多肽作为磷脂酰乙醇胺结合分子探针和放射性药物的用途

摘要

只有19个氨基酸的耐久霉素是已知的具有明确三维结合结构的最小多肽。耐久霉素与磷脂酰乙醇胺(PtdE)以1∶1的比例发生高亲和力和专一特异性的结合。作为一种含量丰富的结合靶标，PtdE是一种主要的磷脂，占哺乳动物细胞膜中磷脂含量的约20％。PtdE被外化到凋亡细胞的表面，由于质膜完整性受损，坏死细胞的PtdE也可及。考虑到耐久霉素的独特理化性质和急性细胞死亡的PtdE可及性，本研究的目标是研制开发和评价作为新的PtdE成像分子探针的99mTc-HYNIC-耐久霉素。99mTc-HYNIC-耐久霉素是一种低分子量快速清除的放射性药物，通过结合PtdE检测凋亡/坏死。目标是定量检测心肌缺血和再灌注后危险区的99mTc-HYNIC-耐久霉素摄取，并确定检测窗口。

主权项

1.一种放射性药物化合物或其盐、溶剂化物或水合物，由包括以下步骤的方法制备：提供SEQ.ID.No.1所示的多肽序列或与SEQ.ID.No.1序列具有至少70％序列相似性的序列，其中所述多肽在第1-18、4-14和5-11位氨基酸之间包含硫醚键，所述多肽在第6-19位氨基酸之间包含酰胺键，且其中一个或多个如以下结构所示的远端部分与所述多肽的第1位、第2位，或第1位和第2位的氨基酸共价结合，和其中R¹和R²各自独立地为直链或支链、饱和或不饱和的C_1-4烷基，和一个或多个远端部分与^99mTc^x、(^99mTc＝O)⁺³、(^99mTc≡N)⁺²、O＝^99mTc＝O)⁺或(^99mTc(CO)₃)⁺螯合，其中x是选自+7、+6、+5、+4、+3、+2、+1、0或-1的氧化还原态或氧化态。