[发明专利]在治疗与流体滞留或盐超负荷相关疾病和胃肠道疾病中抑制NHE介导的逆向转运的化合物和方法

摘要

本发明涉及作为11-β-羟基类固醇脱氢酶1型(11-β-HSD-1)酶选择性抑制剂的式(I)的NIP噻唑衍生物，以及这些化合物用于治疗和预防代谢综合征、糖尿病、胰岛素耐受、肥胖、脂质紊乱、青光眼、骨质疏松、认知障碍、焦虑、抑郁、免疫疾病、高血压及其它疾病和病症的用途。

主权项

1.式(I)噻唑衍生物及其生理学上可接收的盐、衍生物、前药、溶剂合物及立体异构体包括所有比例的其混合物作为11-β-HSD-1抑制剂的用途其中：R1，R2各自相互独立为烷基、环烷基或杂环基，其中所述烷基、环烷基或杂环基任选被至少一个选自烷基、环烷基或羟基的取代基取代，或R1、R2与其连接的氮形成饱和的单-或二环，所述单-或二环包含3-20个、优选6-10个原子、任选包含至少一个选自N、S或O的其他杂原子且任选被至少一个选自卤素、烷基、羟基、＝O(羰基氧)、芳基或杂芳基的取代基取代；R3为烷基、环烷基、环烷基-烷基、芳基、芳基-烷基、杂芳基或杂芳基-烷基，其中所述烷基、环烷基、环烷基-烷基、芳基、芳基-烷基、杂芳基或杂芳基-烷基任选被至少一个选自以下基团的取代基取代：卤素、羟基、C(O)OH、CN、C(O)-NH₂、氨基甲酰基、乙酰胺、烷基、芳基、苯基、甲氧基-苯基、氟苯基、苯氧基、芳氧基、烷氧基、C₁-C₄-烷氧基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、烷氧基羰基、C₁-C₄-烷氧基羰基、烷基羰基、C₁-C₄-烷基羰基、R4R5NC₁-C₄-烷氧基或C₁-C₄-烷基-S(O)_n，其中n为0、1或2；R4，R5各自相互独立为烷基或环烷基；X为直接键、C(O)、C(O)O、S(O)₂或C(O)NH。