[发明专利]作为烟酰胺抑制剂的方酸衍生物

摘要

本申请公开了下式的新方酸衍生物A：选自-C(＝O)-、-S(＝O)2-、-C(＝S)-和-P(＝O)(R5)-；B：-、-O-、-NR6-和-C(＝O)-NR6-；D：-、-O-、-CR7R8-和-NR9；m＝0-12；n＝0-12；m+n＝1-20；p＝0-2；R1：杂芳基、芳基；R2：H、C1-12-烷基、C3-12-环烷基、-[CH2CH2O]1-10-(C1-6-烷基)、C1-12-烯基、芳基、杂环基、杂芳基；R3：C1-12-烷基、C3-12-环烷基、-[CH2CH2O]1-10-(C1-6-烷基)、C1-12-烯基、芳基、杂环基、杂芳基；或R2和R3：包含N的杂环/杂芳环；R4和R4＊：H、C1-12-烷基、C1-12-烯基；和其药用可接受的盐及前药，以及它们在由NAMPRT的水平升高导致的疾病/病况(炎性障碍和组织修复障碍，特别是类风湿性关节炎、炎性肠病、哮喘和CPOD、骨关节炎、骨质疏松和纤维化疾病；皮肤病；自身免疫疾病，所述疾病包括全身性红斑狼疮、多发性硬化、牛皮癣关节炎、强直性脊椎炎、组织和器官排斥、阿尔茨海默病、中风、动脉粥样硬化、再狭窄、糖尿病、肾小球肾炎、癌症、恶病质、与感染和病毒感染相关的炎症、成人呼吸窘迫综合征、共济失调性毛细血管扩张症)的治疗中的用途。

主权项

1.式(I)的化合物其中A选自-C(=O)-、-S(=O)₂-、-C(=S)-和-P(=O)(R⁵)-，其中R⁵是C_1-6-烷氧基；B选自单键和-O-；D选自单键、-O-、-CR⁷R⁸-和-NR⁹，其中R⁷和R⁸是氢，R⁹是C_1-12-烷基；m是0-12的整数且n是0-12的整数，其中m+n的和是1-20；p是0；R¹是吡啶基；R²选自氢、任选地取代的C_1-12-烷基、C_3-12-环烷基、-[CH₂CH₂O]_1-10-(C_1-6-烷基)，术语“任选地取代的”意指C_1-12-烷基可以被下述基团取代，所述基团选自苯基、萘基、蒽基和吗啉基；且R³选自任选地取代的C_1-12-烷基、C_3-12-环烷基、苯基、萘基和蒽基，术语“任选地取代的”意指C_1-12-烷基可以被下述基团取代，所述基团选自苯基、萘基、蒽基和吗啉基；或R²和R³与间隔的原子一同形成氮杂环庚烷基或吗啉基；每个R⁴和R^4*是氢；及其药用可接受的盐。