[发明专利]某些犬尿氨酸-3-单加氧酶抑制剂、药物组合物以及使用方法

摘要

本申请提供某些化学物质。本发明还提供包含至少一种化学物质和一种或多种可药用媒介物的药物组合物。还描述了治疗患有对抑制KMO活性应答的某些疾病和障碍的患者的方法，其包括给药所述患者其量能有效地降低所述疾病或障碍的体征或者症状的至少一种化学物质。这些疾病包括神经变性障碍例如亨廷顿病。还描述了治疗方法，其包括给药至少一种化学物质作为单一的活性剂或者给药至少一种化学物质与一种或多种其它治疗剂的组合。本发明还提供筛选能抑制KMO活性的化合物的方法。

主权项

1.本申请提供至少一种化学物质，选自式I化合物以及其可药用盐和其前药，式I其中：X和Y独立地选自CH和N，条件是X和Y中至少一个是N；R₁选自芳基和杂芳基，所述芳基和杂芳基各自任选取代有1、2或3个选自下面的基团：卤素、任选取代的低级烷基、低级烷氧基、任选取代的氨基、任选取代的杂环烷基、任选取代的杂芳基、以及羟基；L选自-C(O)O-、-C(O)N(R₃)-、-N(R₃)C(O)-、-N(R₃)S(O)₂-和-S(O)₂N(R₃)-；R₂选自氢、任选取代的低级烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的环烷基和任选取代的杂环烷基，条件是当L为-N(R₃)S(O)₂-时R₂不是氢；R₃选自氢和低级烷基；或者R₂和R₃与任何居间原子一起形成任选取代的杂环烷基环；R₄选自氢和任选取代的低级烷基；以及R₅选自氢和氟，条件是式I化合物不为N-(1-羟基-3-(1H-吲哚-3-基)丙-2-基)-6-(4-甲氧基苯基)嘧啶-4-甲酰胺，3-氯-2-甲基-N-(6-苯基嘧啶-4-基)苯磺酰胺；4-甲氧基-N-(6-苯基嘧啶-4-基)苯甲酰胺；N-(6-苯基嘧啶-4-基)苯甲酰胺；6-苯基嘧啶-4-羧酸；6-苯基嘧啶-4-羧酸甲酯；6-苯基嘧啶-4-羧酸乙酯；6-苯基嘧啶-4-甲酰胺；N-甲基-6-苯基嘧啶-4-甲酰胺；或者N，N-二甲基-6-苯基嘧啶-4-甲酰胺。