[发明专利]siNA介导的VEGF-C和RhoA的敲低对VEGF-A分泌、血管生成和/或新血管生成的抑制

摘要

本发明涉及调节参与新生血管性血管生成的VEGF-C和/或RhoA的表达的短干扰核酸分子(siNA，比如siRNA)的应用。在本发明中，VEGF-C和/或RhoA基因表达的抑制导致了VEGF-A的下降的表达，VEGF-A是血管生成的起始和持续所需的。并且，本发明还涉及RhoA表达水平与VEGF-C表达水平的抑制，以得到下调血管生成所需的两种不同的靶标的益处。本发明描述了用于新血管生成的抑制的化合物、组合物和方法。在某些实施方案中，本发明涉及用于抑制新生血管形成的方法，以及用于治疗诸如年龄相关的黄斑变性(AMD)、糖尿病性视网膜病变、青光眼和其它新生血管性疾病的眼疾病的化合物，比如VEGF-C siRNA和RhoAsiRNA。

主权项

一种组合物，包括：调节VEGF‑C表达的具有19到30个核苷酸的第一短核酸分子，其中所述第一短核酸分子包含第一核苷酸序列，其中所述第一核苷酸序列中的至少19个连续核苷酸的序列与选自SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2和SEQ IDNO：3组成的组的序列至少95％互补；和调节RhoA表达的具有19到30个核苷酸的第二短核酸分子，其中所述第二短核酸分子包含第二核苷酸序列，其中所述第二核苷酸序列中的至少19个连续核苷酸的序列与选自SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5和SEQ IDNO：6组成的组的序列至少95％互补。