[发明专利]抗病毒化合物、治疗方法和分析法

摘要

本文中提供的化合物适于抑制患者体内的病毒和治疗感染例如流感病毒等病毒的患者。还提供一种筛选用于治疗和预防病毒感染的化合物的方法。所述分析法使用细胞活力百分比作为终点，通过测量化合物对感染流感的细胞的致细胞病变作用(CPE)，针对所述化合物对流感病毒的活性来进行筛选。

主权项

1.一种由以下各式中的一者表示的化合物，或其立体异构纯形式，或者其医药学上可接受的盐、其溶剂化物、其前药及其混合物；其中，在式1a、1b和1c中：A¹到A⁴独立地选自由C和N组成的群组，以使得当A¹到A⁴中任一者为C时，所述原子经相应取代基R¹到R⁴取代；R¹到R⁴独立地选自由以下组成的群组：氢、经取代或未取代的烷基、经取代或未取代的芳基、经取代或未取代的芳基烷基、经取代或未取代的环烷基、经取代或未取代的杂环基、经取代或未取代的杂芳基、羟基、烷氧基、羰氧基、卤素、叠氮基、氰基、硝基、烷硫基、羧基和相应的酯、羧酰胺基和氨基，以及单取代或二取代的氨基；且R⁵、R⁶和R⁷独立地选自由以下组成的群组：氢、经取代或未取代的烷基、经取代或未取代的芳基、经取代或未取代的芳基烷基、经取代或未取代的环烷基、经取代或未取代的杂环基、经取代或未取代的杂芳基、羟基、烷氧基、羰氧基、氨基、卤素、叠氮基、氰基、硝基、烷硫基、羧基和相应的酯、羧酰胺基和氨基，以及单取代或二取代的氨基；在式2a、2b和2c中：A⁴到A⁷独立地选自由C和N组成的群组，以使得当A¹到A⁴中任一者为C时，所述原子经相应取代基R⁴到R⁷取代；R⁴到R⁷独立地选自由以下组成的群组：氢、经取代或未取代的烷基、经取代或未取代的芳基、经取代或未取代的芳基烷基、经取代或未取代的环烷基、经取代或未取代的杂环基、经取代或未取代的杂芳基、羟基、烷氧基、羰氧基、卤素、叠氮基、氰基、硝基、烷硫基、羧基和相应的酯、羧酰胺基和氨基，以及单取代或二取代的氨基；且R¹、R²和R³独立地选自由以下组成的群组：氢、经取代或未取代的烷基、经取代或未取代的芳基、经取代或未取代的芳基烷基、经取代或未取代的环烷基、经取代或未取代的杂环基、经取代或未取代的杂芳基、羟基、烷氧基、羰氧基、卤素、叠氮基、氰基、硝基、烷硫基、羧基和相应的酯、羧酰胺基和氨基，以及单取代或二取代的氨基；在式3a、3b和3c中：A¹到A⁴独立地选自由C和N组成的群组，以使得当A¹到A⁴中任一者为C时，所述原子经相应取代基R¹到R⁴取代；R¹到R⁴独立地选自由以下组成的群组：氢、经取代或未取代的烷基、经取代或未取代的芳基、经取代或未取代的芳基烷基、经取代或未取代的环烷基、经取代或未取代的杂环基、经取代或未取代的杂芳基、羟基、烷氧基、羰氧基、卤素、叠氮基、氰基、硝基、烷硫基、羧基和相应的酯、羧酰胺基和氨基，以及单取代或二取代的氨基；X和Y独立地选自由C、N、O和S组成的群组，条件是X或Y中至少一者不为C；当X或Y是C或N时，所述原子经相应取代基R⁵到R⁶取代；R⁵和R⁶当与C键结时独立地选自由以下组成的群组：氢、经取代或未取代的烷基、经取代或未取代的芳基、经取代或未取代的芳基烷基、经取代或未取代的环烷基、经取代或未取代的杂环基、经取代或未取代的杂芳基、羟基、烷氧基、羰氧基、卤素、叠氮基、氰基、硝基、烷硫基、羧基和相应的酯、羧酰胺基和氨基，以及单取代或二取代的氨基；R⁵和R⁶当与N键结时独立地选自由以下组成的群组：氢、经取代或未取代的烷基、经取代或未取代的芳基、经取代或未取代的芳基烷基、经取代或未取代的环烷基、经取代或未取代的杂环基、经取代或未取代的杂芳基、羟基、烷氧基、氨基、单取代或二取代的氨基、烷硫基、羰基、烷基或芳基取代的羰基、羧基、烷氧羰基和氨基羰基；且R⁷选自由以下组成的群组：氢、经取代或未取代的烷基、经取代或未取代的芳基、经取代或未取代的芳基烷基、经取代或未取代的环烷基、经取代或未取代的杂环基、经取代或未取代的杂芳基、羟基、烷氧基、羰氧基、卤素、叠氮基、氰基、硝基、烷硫基、羧基和相应的酯、羧酰胺基、氨基以及单取代或二取代的氨基；在式4a、4b和4c中：A¹到A⁴独立地选自由C和N组成的群组，以使得当A¹到A⁴中任一者为C时，所述原子经相应取代基R¹到R⁴取代；R¹到R⁴独立地选自由以下组成的群组：氢、经取代或未取代的烷基、经取代或未取代的芳基、经取代或未取代的芳基烷基、经取代或未取代的环烷基、经取代或未取代的杂环基、经取代或未取代的杂芳基、羟基、烷氧基、羰氧基、卤素、叠氮基、氰基、硝基、烷硫基、羧基和相应的酯、羧酰胺基和氨基，以及单取代或二取代的氨基；X和Y独立地选自由C、N、O和S组成的群组，条件是X或Y中至少一者不为C；当X或Y是C或N时，所述原子经相应取代基R⁵到R⁶取代；R⁵和R⁶当与C键结时独立地选自由以下组成的群组：氢、经取代或未取代的烷基、经取代或未取代的芳基、经取代或未取代的芳基烷基、经取代或未取代的环烷基、经取代或未取代的杂环基、经取代或未取代的杂芳基、羟基、烷氧基、羰氧基、卤素、叠氮基、氰基、硝基、烷硫基、羧基和相应的酯、羧酰胺基和氨基，以及单取代或二取代的氨基；R⁵和R⁶当与N键结时独立地选自由以下组成的群组：氢、经取代或未取代的烷基、经取代或未取代的芳基、经取代或未取代的芳基烷基、经取代或未取代的环烷基、经取代或未取代的杂环基、经取代或未取代的杂芳基、羟基、烷氧基、氨基、单取代或二取代的氨基、烷硫基、羰基、烷基或芳基取代的羰基、羧基、烷氧羰基和氨基羰基；且R⁷选自由以下组成的群组：氢、经取代或未取代的烷基、经取代或未取代的芳基、经取代或未取代的芳基烷基、经取代或未取代的环烷基、经取代或未取代的杂环基、经取代或未取代的杂芳基、羟基、烷氧基、羰氧基、卤素、叠氮基、氰基、硝基、烷硫基、羧基和相应的酯、羧酰胺基、氨基以及单取代或二取代的氨基；在式5a、5b和5c中：A³到A⁸独立地选自由C和N组成的群组，以使得当A³到A⁸中任一者为C时，所述原子经相应取代基R³到R⁸取代；R³到R⁸独立地选自由以下组成的群组：氢、经取代或未取代的烷基、经取代或未取代的芳基、经取代或未取代的芳基烷基、经取代或未取代的环烷基、经取代或未取代的杂环基、经取代或未取代的杂芳基、羟基、烷氧基、羰氧基、卤素、叠氮基、氰基、硝基、烷硫基、羧基和相应的酯、羧酰胺基和氨基，以及单取代或二取代的氨基；A¹和A²独立地选自由C、N、O和S组成的群组，以使得当A¹或A²为C或N时，所述原子经相应取代基R¹到R²取代；R¹和R²当与C键结时独立地选自由以下组成的群组：氢、经取代或未取代的烷基、经取代或未取代的芳基、经取代或未取代的芳基烷基、经取代或未取代的环烷基、经取代或未取代的杂环基、经取代或未取代的杂芳基、羟基、烷氧基、羰氧基、卤素、叠氮基、氰基、硝基、烷硫基、羧基和相应的酯、羧酰胺基和氨基，以及单取代或二取代的氨基；R¹和R²当与N键结时独立地选自由以下组成的群组：氢、经取代或未取代的烷基、经取代或未取代的芳基、经取代或未取代的芳基烷基、经取代或未取代的环烷基、经取代或未取代的杂环基、经取代或未取代的杂芳基、羟基、烷氧基、氨基、单取代或二取代的氨基、烷硫基、羰基和烷基或芳基取代的羰基、羧基、烷氧羰基和氨基羰基；且R⁹选自由以下组成的群组：氢、经取代或未取代的烷基、经取代或未取代的芳基、经取代或未取代的芳基烷基、经取代或未取代的环烷基、经取代或未取代的杂环基、经取代或未取代的杂芳基、羟基、烷氧基、羰氧基、卤素、叠氮基、氰基、硝基、烷硫基、羧基和相应的酯、羧酰胺基和氨基，以及单取代或二取代的氨基；且在式6a、6b和6c中：A³到A⁸独立地选自由C和N组成的群组，以使得当A³到A⁸中任一者为C时，所述原子经相应取代基R³到R⁸取代；R³到R⁸独立地选自由以下组成的群组：氢、经取代或未取代的烷基、经取代或未取代的芳基、经取代或未取代的芳基烷基、经取代或未取代的环烷基、经取代或未取代的杂环基、经取代或未取代的杂芳基、羟基、烷氧基、羰氧基、卤素、叠氮基、氰基、硝基、烷硫基、羧基和相应的酯、羧酰胺基和氨基，以及单取代或二取代的氨基；A¹和A²独立地选自由C、N、O和S组成的群组，以使得当A¹或A²为C或N时，所述原子经相应取代基R¹到R²取代；R¹和R²当与C键结时独立地选自由以下组成的群组：氢、经取代或未取代的烷基、经取代或未取代的芳基、经取代或未取代的芳基烷基、经取代或未取代的环烷基、经取代或未取代的杂环基、经取代或未取代的杂芳基、羟基、烷氧基、羰氧基、卤素、叠氮基、氰基、硝基、烷硫基、羧基和相应的酯、羧酰胺基和氨基，以及单取代或二取代的氨基；R¹和R²当与N键结时独立地选自由以下组成的群组：氢、经取代或未取代的烷基、经取代或未取代的芳基、经取代或未取代的芳基烷基、经取代或未取代的环烷基、经取代或未取代的杂环基、经取代或未取代的杂芳基、羟基、烷氧基、氨基、单取代或二取代的氨基、烷硫基、羰基、烷基或芳基取代的羰基、羧基、烷氧羰基和氨基羰基；且R⁹选自由以下组成的群组：氢、经取代或未取代的烷基、经取代或未取代的芳基、经取代或未取代的芳基烷基、经取代或未取代的环烷基、经取代或未取代的杂环基、经取代或未取代的杂芳基、羟基、烷氧基、羰氧基、卤素、叠氮基、氰基、硝基、烷硫基、羧基和相应的酯、羧酰胺基和氨基，以及单取代或二取代的氨基。