[发明专利]β-抑制蛋白效应器和组合物以及其应用方法

摘要

本申请描述了起β-抑制蛋白效应器作用的化合物家族。这样的化合物可以在慢性和急性心血管疾病的治疗中提供显著的治疗益处。

主权项

组合物，所述组合物包含选自由下列各项组成的组的肽或模拟肽：a)包括下列序列的肽或模拟肽：Xx‑Yy‑Val‑Ww‑Zz‑Aa‑Bb‑Cc，其中Xx选自由无氨基酸、肌氨酸、N‑甲基‑L‑丙氨酸、N‑甲基‑D‑丙氨酸、N，N‑二甲基甘氨酸、L‑天冬氨酸、D‑天冬氨酸、L‑谷氨酸、D‑谷氨酸、N‑甲基‑L‑天冬氨酸、N‑甲基‑L‑谷氨酸、吡咯烷‑1‑基乙酸和吗啉‑4‑基乙酸组成的组；Yy选自由L‑精氨酸和L‑赖氨酸组成的组；Ww选自由L‑异亮氨酸、甘氨酸、L‑酪氨酸、O‑甲基‑L‑酪氨酸、L‑缬氨酸、L‑苯丙氨酸、3‑羟基‑L‑酪氨酸、2，6‑二甲基‑L‑酪氨酸、3‑氟‑L‑酪氨酸、4‑氟苯基‑L‑丙氨酸、2，6‑二氟‑L‑酪氨酸、3‑硝基‑L‑酪氨酸、3，5‑二硝基‑L‑酪氨酸、3，5‑二溴‑L‑酪氨酸、3‑氯‑L‑酪氨酸、O‑烯丙基‑L‑酪氨酸和3，5‑二碘‑L‑酪氨酸组成的组；Zz选自由L‑异亮氨酸、L‑缬氨酸、L‑酪氨酸、L‑谷氨酸、L‑苯丙氨酸、L‑组氨酸、L‑赖氨酸、L‑精氨酸、O‑甲基‑L‑苏氨酸、D‑丙氨酸、和L‑正缬氨酸组成的组；Aa选自由L‑组氨酸、L‑组氨酸‑酰胺和L‑赖氨酸组成的组；Bb选自由L‑脯氨酸、L‑脯氨酸‑酰胺、D‑脯氨酸、和D‑脯氨酸‑酰胺组成的组；和Cc选自由无氨基酸、L‑异亮氨酸、L‑异亮氨酸‑酰胺、甘氨酸、甘氨酸‑酰胺、L‑丙氨酸、L‑丙氨酸‑酰胺、D‑丙氨酸、D‑苯丙氨酸、L‑正缬氨酸组成的组；条件是当Xx是L‑天冬氨酸时，Cc不是L‑苯丙氨酸；当Xx是肌氨酸时，Cc不是L‑异亮氨酸；当Ww是甘氨酸时，Cc不是甘氨酸；当Xx是肌氨酸，和Zz是L‑缬氨酸时，Cc不是L‑丙氨酸；并且当Xx是肌氨酸，Ww是L‑酪氨酸，且Zz是L‑异亮氨酸时，Cc不是L‑丙氨酸；b)肽或模拟肽，其中当所述肽或模拟肽的序列的成员在(a)中所述的序列中出现时，所述成员保持其相对位置，其中在(a)中所述的一个或多个氨基酸或氨基酸类似物之间插入1‑3个氨基酸或氨基酸类似物的间隔区，并且其中所述肽或模拟肽的总长度为6‑25个氨基酸和/或氨基酸类似物；和c)与(a)中所述的肽或模拟肽至少70％相同的肽或模拟肽。