[发明专利]一种制备恩替卡韦的方法

摘要

本发明属化学合成领域，涉及恩替卡韦的制备方法，更具体地说，涉及恩替卡韦一水合物以及合成方法中涉及到的新的中间体化合物的制备方法。本发明方法克服了现有技术存在收率低，污染大等缺陷，提供了一种收率高，环境污染小，纯化简便的制备式(I)的恩替卡韦的方法。

主权项

1.一种制备式(I)结构的恩替卡韦的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：a)在惰性气体的保护下，将环戊二烯与NaH反应制备环戊二烯钠盐，再与反应，其产物再与IPC₂BH反应，并在碱性条件下氧化水解得化合物1，其中X为卤素或其它离去基团；R为单取代或多取代的苯环；b)在惰性气体保护下，化合物1用叔丁基过氧化氢环氧化得化合物2；c)将化合物2经氢解得到化合物3；d)在惰性气体保护下，化合物3与硅保护试剂反应得化合物4；其中硅保护试剂为常用的1，3-二醇类化合物的硅保护试剂；e)在惰性气体保护下，化合物4与2-氨基-6-苄氧基-鸟嘌呤反应得化合物5；f)在惰性气体保护下，化合物5与三苯基或取代三苯基保护基反应得化合物6；g)在惰性气体保护下，化合物6在DMP氧化体系中氧化得到化合物7；h)在惰性气体保护下，化合物7在亚甲基试剂Zn/TiCl₄/CH₂Br₂的作用下生成化合物8；i)化合物8在酸性条件下脱掉保护得化合物9；j)化合物9经过脱硅试剂作用得到恩替卡韦粗品，经进一步纯化得恩替卡韦，