[发明专利]4″,5″-二羟基-5-甲氧基-[6″,6″-二甲基吡喃(2″,3″:7,8)]香豆酮并色酮的全合成方法

摘要

本发明提供了4′，5′-二羟基-5-甲氧基-[6″，6″-二甲基吡喃(2″，3″：7，8)]香豆酮并色酮Hirtellanine A的化学全合成方法。通过采用间苯三酚苯乙酮为原料，以区域选择性的Claisen重排环合反应，一锅硼酯化及Suzuki偶联，酸诱导的系列环合异构化反应等八个步骤，高产率地合成了HirtellanineA。本发明具有原料易得，操作简单，产率高的特点，为大量合成Hirtellanine A提供了一条有效途径，适宜规模型的工业化生产。

主权项

1.4′，5′-二羟基-5-甲氧基-[6″，6″-二甲基吡喃(2″，3″：7，8)]香豆酮并色酮的全合成方法，其特征在于该方法包括下列步骤：反应式：(1)2，4，6-三羟基苯乙酮进行Vilsmeyer-Hack甲酰化及环合反应得到化合物2 5，7-二羟基色酮；(2)化合物2与3-氯-3-甲基-1-丁炔进行选择性单醚化得到化合物3 7-(1，1-二甲基-2-丙炔氧基)-5-羟基色酮；(3)化合物3在强碱条件下发生区域选择性的Claisen热重排和环合反应得到化合物4 5-羟基-8，8-二甲基-8H-吡喃(3，2-g)色酮；(4)化合物4在甲基化试剂条件下进行甲基化给出化合物5 5-甲氧基-8，8-二甲基-8H-吡喃(3，2-g)色酮；(5)化合物5先用哌啶开环，然后进行碘化得到化合物6 3-碘-5-甲氧基-8，8-二甲基-8H-吡喃(3，2-g)色酮；(6)1，2，4-苯三酚7进行保护基保护得到化合物8 1，2，4-三(4-甲基-苄氧基)-苯；(7)化合物8发生溴化反应得到化合物9 1-溴-2，4，5-三(4-甲基-苄氧基)-苯；(8)化合物6与硼酸酯化合物10发生Suzuki偶联反应得到化合物11 3-[2，4，5-三(4-甲基-苄氧基)-苯基]-5-甲氧基-8，8-二甲基-8H-吡喃(3，2-g)色酮；(9)化合物11通过选择性氧化去保护得到对醌化合物12 2-[5-甲氧基-8，8-二甲基-4-氧-4H，8H-吡喃(3，2-g)苯并吡喃-3-基]-5-(4-甲基-苄氧基)-(1，4)苯醌；(10)化合物12先用酸去保护，然后发生酸诱导的环合异构化得到目标化合物4′，5′-二羟基-5-甲氧基-[6″，6″-二甲基吡喃(2″，3″：7，8)]香豆酮并色酮Hirtellanine A。