[发明专利]4-(2,3,5,6-四甲基吡嗪-1-基)-4′-去甲表鬼臼毒素的生物转化及分离纯化方法

摘要

本发明公开了一种将鬼臼毒素生物转化为4-(2，3，5，6-四甲基吡嗪-1-基)-4′-去甲表鬼臼毒素的方法，包括：(1)、将鬼臼毒素加入到液体发酵培养基中，然后接种腐殖性土壤菌二级液体种子进行生物转化；(2)、将步骤(1)产物经分离纯化后加入到液体发酵培养基中，接种鬼臼类植物内生菌二级液体种子进行生物转化；随后添加川芎嗪继续生物转化，收集转化产物，即得。本发明还公开了从上述产物中分离纯化4-(2，3，5，6-四甲基吡嗪-1-基)-4′-去甲表鬼臼毒素及其含量检测的方法。本发明通过生物转化方法对鬼臼毒素分子结构进行修饰，具有反应条件温和、E-factor低、质量可控、分离过程简单等优点。

主权项

一种将鬼臼毒素生物转化为4‑(2，3，5，6‑四甲基吡嗪‑1‑基)‑4′‑去甲表鬼臼毒素的方法，包括：(1)、将鬼臼毒素加入到液体发酵培养基中，然后接种腐殖性土壤菌二级液体种子进行生物转化，得到含有4′‑去甲基表鬼臼毒素的生物转化产物；(2)、将步骤(1)所得到生物转化产物经分离纯化后加入到液体发酵培养基中，然后接种鬼臼类植物内生菌二级液体种子进行生物转化，将4′‑去甲基表鬼臼毒素转化为4′‑去甲基表鬼臼毒酮；随后在液体发酵培养基中添加川芎嗪继续进行生物转化，得到含有4‑(2，3，5，6‑四甲基吡嗪‑1‑基)‑4′‑去甲表鬼臼毒素的发酵液或菌丝体。