[发明专利]一种普瑞巴林中间体氰二酯的制备方法

摘要

本发明涉及一种普瑞巴林中间体氰二酯的制备方法，属于医药技术领域，该制备方法包括以下步骤：(1)以3-甲基丁醛与磺酰氯、碱金属氰化物反应得到4-甲基-2-磺酰氧基戊腈；(2)4-甲基-2-苯磺酰氧基戊腈与碱金属卤化物反应得到2-卤代-4-甲基戊腈；(3)2-卤代-4-甲基戊腈在碱性试剂存在下与丙二酸酯反应得到2-(1-氰基-3-甲基丁基)丙二酸酯，即普瑞巴林中间体氰二酯。本发明提供的氰二酯的制备方法无需特殊反应设备，无需反应试剂，无需特殊反应条件，所需要的原料易得，三废处理容易，操作简便，反应条件温和、产物容易分离，原料易得，反应产率高，产品纯度高，杂质少，成本低，适于工业化生产。

主权项

一种普瑞巴林中间体氰二酯氰二酯制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：(1)第一步：将等摩尔的磺酰氯和3‑甲基丁醛在乙腈中混合，并将混合物冷却，在搅拌条件下加入碱金属氰化物水溶液，然后在室温下继续搅拌，反应结束后向混合物中加入水，用二氯甲烷萃取，有机层经过水洗后用无水硫酸钠干燥过夜，滤除干燥剂后蒸去有机溶剂得到固体，用乙醇重结晶后得到4‑甲基‑2‑磺酰氧基戊腈；(2)第二步：将4‑甲基‑2‑磺酰氧基戊腈和碱金属氯化物混合在无水丁酮中，在搅拌下加热，冷却后向反应混合物加入水，再用二氯甲烷萃取，用无水硫酸钠干燥过夜，滤除干燥剂后蒸去有机溶剂，再减压蒸馏得到2‑卤代‑4‑甲基戊腈；(3)第三步：在氮气保护下，在室温条件下向碱性试剂的四氢呋喃溶液中缓慢滴加丙二酸酯的四氢呋喃溶液，不断搅拌反应混合物，1小时后，向反应混合物中滴加2‑卤代‑4‑甲基戊腈的四氢呋喃溶液，在氮气保护条件和室温下搅拌过夜，将反应混合物冷却，停止通入氮气，加入碳酸钠水溶液，溶液分层后用乙醚萃取，有机层经过水洗后用无水硫酸钠干燥过夜，滤除干燥剂后蒸去有机溶剂得到2‑(1‑氰基‑3‑甲基丁基)丙二酸酯淡黄色液体，即普瑞巴林中间体。