[发明专利]一种头孢威星中间体的合成方法

摘要

本发明公开了一种头孢威星中间体的合成方法，是以青霉素G钾、对硝基氯苄、乙酸酐、亚磷酸三甲酯及三乙胺、二氯甲烷等常见的有机溶剂，在成本较低和温和的条件下，通过一系列的合成路线，得到稳定性较好及药学上可接受的中间体。本发明所合成的中间体具有较好的稳定性，且本发明成本低和反应条件温和。

主权项

一种头孢威星中间体的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：(1)、在容器中加入四丁基溴化铵和2，5-二甲基呋喃，升温到35-45℃，直至固体溶解后加入青霉素G钾和碳酸钾、甲苯，升温至55-65℃，再加入少量对硝基氯苄，搅拌反应4-6小时，反应完毕，洗涤，弃去水层，制得青霉素G对硝基苄酯油状物；所述四丁基溴化铵、2，5-二甲基呋喃、青霉素G钾、碳酸钾、甲苯和对硝基氯苄的摩尔比为1∶2-4∶1.2-1.5∶0.4∶0.8∶3-5∶0.5-0.8。(2)、将青霉素G对硝基苄酯油状物进行冷却，加入乙酸酐，再加入双氧水，继续搅拌反应2.5-3.5小时，加入少量碳酸氢钠溶液和亚硫酸氢钠溶液，搅拌反应1.5-2.5小时，冷却过夜，得到青霉素G亚砜对硝基苄酯；其中，乙酸酐和双氧水添加的体积比为110∶115-117；(3)、在青霉素G亚砜对硝基苄酯中加入亚磷酸三甲酯和苯，加热回流反应28-32小时，得到6-苄基-2-氧-3-氮-(异丙烯)-5-硫杂-双环(3，2，0)对硝基苄酯；其中，每40g青霉素G亚砜对硝基苄酯中加入28-32毫升的亚磷酸三甲酯和0.98-1.02升的苯；(4)、在6-苄基-2-氧-3-氮-(异丙烯)-5-硫杂-双环(3，2，0)对硝基苄酯中加入三乙胺和二氯甲烷，反应20-30分钟，得到头孢威星中间体-----6-苄基-2-氧-3-氮-(2-异丙烯)-5-硫杂-双环(3，2，0)对硝基苄酯；其中每15g 6-苄基-2-氧-3-氮-(异丙烯)-5-硫杂-双环(3，2，0)对硝基苄酯中加入370-380ml的三乙胺和200-300毫升二氯甲烷。