[发明专利]一种多西紫杉醇新衍生物的合成方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用

摘要

本发明公开了一种多西紫杉醇新衍生物的合成方法及其用于制备抗肿瘤药物的应用。该合成方法是以β-二羰基化合物为初始底物，先将其与二硫化碳反应合成二硫缩烯酮，再将不同取代的苯甲醛通过Knoevenagel反应以双键的形式连接到二硫缩烯酮的α位，同时分子中的酯基在碱性条件的作用下，水解生成羧酸盐，用稀盐酸酸化后得到含有游离羧基的二硫杂环底物。再将二硫杂环底物的羧基与多西紫杉醇侧链中的氨基或羟基进行酰胺化反应，最后脱除保护基得到多西紫杉醇衍生物。药理实验证明该类多西紫杉醇衍生物对多种癌细胞株具有显著的抑制作用，且具有低毒不易产生耐药性的特点，可用于制备抗肿瘤药物，具有很高的医学价值和广阔的市场前景。

主权项

1.一种多西紫杉醇新衍生物的合成方法及其用于制备抗肿瘤药物的应用，具体包括多西紫杉醇衍生物的合成方法和在抗肿瘤方面的用途，包括以下步骤：(1)一种合成多西紫杉醇衍生物的方法，其主要特征在于该方法包括二硫杂环的合成、水解、缩合、脱保护四个步骤：a二硫杂环的合成：以β-二羰基化合物为初始底物，与二硫化碳反应生成二硫双键，再与二溴化物发生亲和取代反应，得到中间体Ⅰ，将中间体Ⅰ利用Knoevenagel反应与取代苯甲醛反应生成双键形成中间体Ⅱ；b水解：合成得到的二硫杂环中间体Ⅱ在碱性条件下水解形成羧基得到中间体Ⅲ；c缩合：将母核保护后的多西紫杉醇侧链的游离氨基或羟基与中间体Ⅲ中的羧基进行缩合反应得到中间体Ⅳ；d脱保护：将中间体Ⅳ中的保护基脱除得到最终产物；其反应式如下：(2)多西紫杉醇衍生物在制备抗肿瘤细胞药物方面的应用。