[发明专利]新型HEPT类HIV-1逆转录酶抑制剂的制备及其应用

摘要

本发明涉及以非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂1-〔(2-羟基乙氧基)-甲基〕-6-(苯硫代)胸腺嘧啶(HEPT)为先导物，结合进入临床实验的药物MKC-442和TNK-651，根据生物电子等排原理和氢键作用等理论，设计出一类相关结构的新分子。见通式I，式中各个基团的定义如权利要求书所述。同时还涉及对化合物的逆转录酶活性评价及此类化合物作为HIV-1逆转录酶抑制剂的应用。使合成出的新化合物的构象更有利于与HIV-1逆转录酶结合，从而更有利于其抑制逆转录酶的活性，而成为新一类高活性、低毒性的HIV-1逆转录酶抑制剂。

主权项

1.通式I化合物其中，R₁为X，NHCH₃，N(CH₃)₂等取代基；R₂为H，Me，Ph，取代芳烃；R₃为OH，NH₂，N(CH₃)₂等取代氨基；R为O，CH₂.某些所保护的化合物名称举例为：1-苄氧甲基-5-碘-6-(3，5-二甲基)-苄基尿嘧啶，1-乙氧甲基-5-碘-6-(3，5-二甲基)-苄基尿嘧啶，1-苄氧甲基-5-溴-6-(3，5-二甲基)-苄基尿嘧啶，1-乙氧甲基-5-溴-6-(3，5-二甲基)-苄基尿嘧啶，1-苄氧甲基-5-N，N-二甲基氨基-6-(3，5-二甲基)-苄基尿嘧啶，1-乙氧甲基-5-N，N-二甲基氨基-6-(3，5-二甲基)-苄基尿嘧啶，1-苄氧甲基-4-氨基-5-碘-6-(3，5-二甲基)-苄基尿嘧啶，1-乙氧甲基-4-氨基-5-碘6-(3，5-二甲基)-苄基尿嘧啶，1-苄氧甲基-4氨基-5-溴-6-(3，5-二甲基)-苄基尿嘧啶，1-乙氧甲基-4-氨基-5-溴-6-(3，5-二甲基)-苄基尿嘧啶。