[发明专利]杂环炔苯类化合物及其药用组合物和应用

摘要

本发明公开了一种具有通式Ⅰ的化合物及其药学上可接受的酸或碱盐或立体异构体，该化合物及其药学上可接受的盐或立体异构体在制备治疗或预防肿瘤的药物中的应用。该类化合物并可以有效克服Gleevec诱发的耐药。式中各基团定义详见说明书。

主权项

1.具有式(Ⅰ)结构特征的杂环炔苯类化合物或者其药学上可接受的盐或立体异构体，或其前药分子：Z任选为CH或N；L¹任选自NH，-N＝，CH；L²任选为-CONH-或-NHCO-；R₁任选自：1)H；2)C₁～C₆烷基；3)C₃～C₆环烷基；4)被1或2个羟基取代的C₁～C₅烷基；5)苯基；6)能与A环Z位形成含1～3个N原子的含L¹的并五元杂环的基团，其中，X，Y，Z，任选为N，CH，D环为含有1～3个氮原子的杂环；R₂任选自：1)H；2)卤素；3)C₁～C₅烷基；4)C₃～C₆环烷基；5)C₁～C₅含氟烷基；R₃任选自：1)H；2)卤素；3)C₁～C₄烷基；4)C₃～C₆环烷基；5)C₁～C₄含氟烷基；R₅为H，R₄任选自：1).H；2).(CH₂)nNR₆R₇；3).(CH₂)n-Het¹；或R₄为H，R₅任选自：1)H；2)Het²；其中，n为0或1，Het¹为含有1～3个N的非芳香杂环，Het²为含杂原子N，O和/或S的五元芳香杂环，所述非芳香及芳香杂环任一C原子或N原子在能够被取代的位置可以被烷基，环烷基，或NR₆R₇取代；R₆，R₇任选自：1)H，2)C1～C3烷基；3)C1～C3含氟烷基；4)C3～C6环烷基；或R₆和R₇通过C，O，N，S原子形成五元，六元，七元或八元环状结构。