[发明专利]Exendin-4类似物的定位聚乙二醇化修饰物及其用途

摘要

本发明涉及Exendin-4类似物的定位聚乙二醇化修饰物及其用途。特别地，本发明涉及式(I)所示的Exendin-4类似物的聚乙二醇修饰物：或其可药用盐，其中各符号如说明书所述。本发明还涉及式(II)所示的Exendin-4类似物：其中各符号如说明书所述。本发明进一步涉及所述聚乙二醇修饰物的制备方法、其用途、包含其的组合物、以及所述Exendin-4类似物用于制备所述聚乙二醇修饰物的用途。通过本发明可以使聚乙二醇专一性地定位修饰于Exendin-4类似物的肽链中并且修饰物具有有益的生物学活性。PEG-M-X-(Ex-4) (I)[Aap]Exendin-4      (II)。

主权项

1.式(I)所示的Exendin-4类似物的聚乙二醇修饰物：PEG-M-X-(Ex-4)         (I)或其可药用盐，其中，PEG表示RO(CH₂CH₂O)_n-CH₂CH₂-，其中R为H或CH₃，n为25-2500的整数；M表示或各自的氮或硫原子一侧与PEG部分连接，另一侧与X部分的巯基连接；X-(Ex-4)表示具有如下结构的Exendin-4类似物：His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Aa₂₁-Aa₂₂-Aa₂₃-Glu-Trp-Leu-Aa₂₇-Asn-Gly-Gly-Aa₃₁-Ser-Ser-Gly-Ala-Aa₃₆-Aa₃₇-Aa₃₈-Ser-NH₂，其中Aa₂₁、Aa₂₂、Aa₂₃、Aa₂₇、Aa₃₁、Aa₃₆、Aa₃₇和Aa₃₈各自独立地是选自下列的氨基酸：Cys、Thp、Ala、Arg、Asn、Asp、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Pro、Ser、Thr、Trp、Tyr、Val，并且Aa₂₁、Aa₂₂、Aa₂₃、Aa₂₇、Aa₃₁、Aa₃₆、Aa₃₇和Aa₃₈中只有一个为Cys或Thp；X表示在X-(Ex-4)所示的Exendin-4类似物中，位于21、22、23、27、31、36、37或38位的任一个位点并且为半胱氨酸或4-巯基脯氨酸(Thp，)的氨基酸，该氨基酸的巯基与M基团连接。