[发明专利]一种甲磺酸雷沙吉兰新的制备方法

摘要

本发明涉及一种用于抗帕金森氏病药物甲磺酸雷沙吉兰的一种新的制备方法，属甲磺酸雷沙吉兰制备技术领域。它是以1-茚酮(II)为原料，引入手性助剂并还原，反应得到化合物(III)；然后将得到的化合物(III)与3-卤丙炔反应得到化合物(IV)；最后将得到的化合物(IV)在一定的温度和溶剂中，滴加甲磺酸得到甲磺酸雷沙吉兰(I)。本发明为手性合成，反应路线独特，选择性好，收率高；反应步骤少，操作简便。该反应路线所用原料价廉易得，成本较低，光学纯度高，适合工业化生产。解决了现有雷沙吉兰的合成工艺采用的关键中间体R-1-茚胺成本较高，反应收率较低，反应步骤过长，不利于工业化生产的问题。

主权项

1.一种甲磺酸雷沙吉兰的新的制备方法，所述的甲磺酸雷沙吉兰是手性胺类化合物，其特征在于，它包括以下步骤：第一步：以1-茚酮为起始原料，在50～100℃温度条件下，先引入手性试剂(手性试剂与1-茚酮的摩尔比为0.8∶1～2∶1)及钛酸异丙酯(钛酸异丙酯与1-茚酮的摩尔比为0.5∶1～2∶1)，用合适的溶剂溶解(溶剂量为8～12mL/g 1-茚酮)，反应后再用硼氢化钠还原，硼氢化钠与1-茚酮的摩尔比为1∶1～2∶1，即得到化合物(III)第二步：将第一步中得到的化合物(III)溶于溶剂量为8～12mL/g化合物III的合适的溶剂中，在10～60℃温度条件下，加入合适的碱(加入的碱为1.0～2.0当量)及3-卤丙炔(3-卤丙炔与化合物III的摩尔比为1∶1～2∶1)，取代得到化合物(IV)第三步：将第二步中得到的化合物(IV)，在-30～50℃温度下溶于溶剂量为8～12mL/g化合物IV的合适的溶剂中，再滴加甲磺酸，甲磺酸与化合物IV的摩尔比为0.8∶1～2∶1，得到目标产物白色晶体的甲磺酸雷沙吉兰(I)本发明所述的甲磺酸雷沙吉兰(I)以化学结构式描述的合成工艺路线如下：