[发明专利]一种合成培南类侧链的双环中间体的制备方法及其应用

摘要

本发明涉及一种如下式(I)所示的合成培南侧链的双环中间体的制备方法及其应用。反应路线如下所示。式(Ⅲ)化合物在有机碱作用下，与羧基活化剂反应生成式(Ⅳ)化合物。式(Ⅳ)化合物在有机碱作用下，与羟基活化剂反应生成式(Ⅴ)化合物。式(Ⅴ)化合物与硫化钠在低温下环合得到双环化合物(Ⅰ)。式(Ⅰ)化合物与胺开环缩合得到保护的培南侧链化合物(Ⅱ)。该制备方法反应路线短、条件温和、反应收率高，适于工业化生产。

主权项

1.一种合成培南侧链的双环中间体的制备方法，其特征在于，所述双环中间体的结构式如下反应路线中的式（I）所示：所述制备方法如下：1）式（Ⅲ）化合物在有机碱作用下，与羧基活化剂反应生成式（Ⅳ）化合物，反应温度为-30～-5℃，反应时间为0.5～2h，羧基活化剂与式（Ⅲ）化合物的物质的量比为2.0～1.2：1；其中，R³为吡咯烷N上的保护基，选自叔丁氧羰基、对硝基苄氧羰基、苄氧羰基、对甲氧基苄氧羰基、烯丙氧羰基、苄氧羰基或二异丙基磷酰基；2）式（Ⅳ）化合物在有机碱作用下，与羟基活化剂反应生成式（Ⅴ）化合物，反应温度为-20～-5℃，反应时间为0.5～2h，羟基活化剂与式（Ⅳ）化合物的物质的量比1.5～1.05：1；3）式（Ⅴ）化合物与硫化物在低温下环合得到双环化合物(Ⅰ)，反应温度为-20～0℃，反应时间为1～5h，硫化物与式（Ⅴ）化合物的摩尔比为2～8：1。