[发明专利]一种合成(S)-2-羟基-2‘-(3-苯基脲苄基)-1,1‘-联萘-3-甲醛的方法

摘要

一种所需原料来源丰富，操作易行，且产率高，污染少的合成(S)-2-羟基-2‘-(3-苯基脲苄基)-1,1‘-联萘-3-甲醛的方法，工艺步骤为：以3-甲酰基-1,1‘-联二萘酚为原料，将其溶于甲醇，冰浴冷却加入硼氢化钠，还原得到3-羟甲基-1,1‘-联二萘酚；然后以丙酮为溶剂在催化剂存在下，加入2,2‘-二甲氧基丙烷，反应后用有机溶剂萃取，柱层析分离得到(S)-2-羟基-1-(2,2,-二甲基-1,3-二氧-1,2,3,4-四氢蒽-9-)-萘；然后以干DMF为溶剂，冰浴下加入氢化钠，0.5～1小时反应后加入3-(4-甲氧基苯基)-脲基-苄基溴，反应后经柱层析分离得到(S)-2-(3-苯基脲基苄氧基)-1-(2,2,-二甲基-1,3-二氧-1,2,3,4-四氢蒽-9-)-萘；再以乙二醇为溶剂，在对甲苯磺酸作用下加热脱掉保护基，反应得到(S)-2-羟基-3-羟甲基-2‘-(3-苯基脲基苄氧基)-1,1‘-联萘；最后在干燥的二氯甲烷中，经氯铬酸吡啶氧化，反应后经硅藻土过滤，浓缩，柱层析分离得到目标产物。

主权项

1.一种合成(S)-2-羟基-2'-(3-苯基脲苄基)-1,1'-联萘-3-甲醛的方法，其特征是：以3-甲酰基-1,1'-联二萘酚（2）为原料，将其溶于甲醇，冰浴冷却到0-10℃加入硼氢化钠，3-甲酰基-1,1'-联二萘酚（2）与硼氢化钠的摩尔比为1.0:1.0~2.0，室温下进行 3-羟甲基-1,1'-联二萘酚（3）；然后以丙酮为溶剂在 存在下，所述 与3-羟甲基-1,1'-联二萘酚（3）的摩尔比0.01：1-0.05：1且催化剂为浓硫酸、对甲苯磺酸和PPTS中一种，加入2,2'-二甲氧基丙烷，3-羟甲基-1,1'-联二萘酚（3）与2,2'-二甲氧基丙烷的摩尔比为1.0:2.0~4.0，室温下反应后用有机溶剂萃取，浓缩，柱层析分离得到产品(S)-2-羟基-1-(2,2,-二甲基-1,3-二氧-1,2,3,4-四氢蒽-9-)-萘（4）；然后以干DMF为溶剂，冰浴下加入氢化钠，反应0.5～1 后加入3-(4-甲氧基苯基)-脲基-苄基溴，(S)-2-羟基-1-(2,2,-二甲基-1,3-二氧-1,2,3,4-四氢蒽-9-)-萘（4）:氢化钠: 3-(4-甲氧基-苯基)-脲基-苄基溴的摩尔比为1.0:1.2:1.1 ~1.5，室温 (S)-2-(3-苯基脲基苄氧基)-1-(2,2,-二甲基-1,3-二氧-1,2,3,4-四氢蒽-9-)-萘（5）；再以乙二醇为溶剂，50-70℃脱掉保护基 ，(S)-2-(3-苯基脲基苄氧基)-1-(2,2,-二甲基-1,3-二氧-1,2,3,4-四氢蒽-9-)-萘（5）与对甲苯磺酸的摩尔比为1:1.0~1：1.2，室温下 (S)-2-羟基-3-羟甲基-2'-(3-苯基脲基苄氧基)-1,1'-联萘（6）；最后在干燥的二氯甲烷中，经氯铬酸吡啶氧化，(S)-2-羟基-3-羟甲基-2'-(3-苯基脲基苄氧基)-1,1'-联萘（6）与氯铬酸吡啶的摩尔比为1:2.0~3. ，室温下反应，每一步反应用薄层板跟踪反应进程，然后经硅藻土过滤，浓缩，柱层析分离得到目标产物，反应式如下：。