[发明专利]一种2-O-羟乙基-D-葡萄糖的制备方法

摘要

本发明提供了一种2-O-羟乙基-D-葡萄糖的制备方法，属于化学合成技术领域。本发明利用市售D-葡萄糖经过甲苷化，4,6-位羟基用苯甲醛保护后，选择性地与2-溴乙醇吡喃醚发生亲核取代、水解合成2-O-羟乙基-D-葡萄糖。本发明提供的方法具有原料价廉易得、反应条件温和、合成步骤少，产率高、操作方便等优点。

主权项

一种2‑O‑羟乙基‑D‑葡萄糖的制备方法，包括以下工艺步骤：（1）α‑葡萄糖甲苷的制备：将α‑D‑葡萄糖加入到氯化氢的甲醇溶液中，加热至65~70℃回流反应48~72小时，冷却，减压蒸馏，冷却结晶，抽滤，常温干燥，得到白色粉末状固体；（2）4,6‑O‑苄叉‑α‑D‑葡萄糖甲苷的制备：以对甲苯磺酸为催化剂，在非质子性有机溶剂中，将α‑葡萄糖甲苷与2,2‑二甲氧基甲苯以1：1~1：1.5的摩尔比混合，于65±5℃下减压反应1~2小时，减压蒸去溶剂，用碳酸氢钠水溶液结晶，抽滤，常温干燥，得到4,6‑O‑苄叉‑α‑D‑葡萄糖甲苷；（3）4,6‑O‑苄叉‑2‑O‑(2‑四氢吡喃氧基乙基)‑α‑D‑吡喃葡萄糖甲苷的制备：在非质子性有机溶剂中，先将4,6‑O‑苄叉‑α‑D‑葡萄糖甲苷、氢化钠以1:1.2~1:1.8的摩尔比混合，搅拌至无气体放出时，再加入4,6‑O‑苄叉‑α‑D‑葡萄糖甲苷摩尔量1.2~1.5倍量的2‑溴乙醇的四氢吡喃醚，在45~60℃下反应6~12小时，加入甲醇溶液进行淬灭，蒸去大部分溶剂后用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸去溶剂，柱层析分离得到产品；（4）2‑O‑羟乙基‑D‑葡萄糖的制备：将4,6‑O‑苄叉‑2‑O‑(2‑四氢吡喃氧基乙基)‑α‑D‑吡喃葡萄糖甲苷用0.5~1mol/L的稀盐酸在95~100℃下水解8~12小时，再氢氧化钠溶液调节混合溶液的pH值为6.5~7，减压蒸馏蒸去溶剂，用甲醇萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸去溶剂，柱层析分离得到产品。