[发明专利]一种β-胸苷的制备方法

摘要

一种β-胸苷的制备方法，属于精细化工技术领域。它以5-甲基尿苷为原料与与碳酸二酯(RO)₂CO反应脱水，再与卤代试剂发生卤代反应，最后由还原性金属催化氢化制备β-胸苷。本发明合成工艺简单，成本低；只需进行两次分离提纯，大大降低了劳动强度，避免了以往卤代反应过程中使用丙酰溴，成本高，收率低，且设备腐蚀严重的缺点。本发明通过采用新的卤代反应体系后，降低了原料成本，转化率高，收率高达85%以上，产品纯度高，HPLC>99.8%。

主权项

1.一种β-胸苷的制备方法，其特征在于包括以下合成步骤：1）所述的反应方程式如下所示：2）以步骤1）所示的5-甲基尿苷（Ⅰ）为起始原料，溶于极性溶剂中，在催化剂作用下，于温度为90-150℃，与碳酸二酯(RO)₂CO反应1-4小时，脱水处理得到中间体化合物（Ⅱ），所述的碳酸二酯(RO)₂CO与5-甲基尿苷（Ⅰ）的投料摩尔比为1.1-1.5：1，所述的催化剂为NaOH或KOH，其投料量与5-甲基尿苷（Ⅰ）投料摩尔比为0.0125-0.05：1；3）将步骤2）得到的中间体化合物（Ⅱ）溶于有机溶剂，与卤代试剂在温度为50-80℃，反应2-10小时得到中间体卤代物（Ⅲ），所述的卤代试剂与中间体化合物（Ⅱ）的投料摩尔比为1.2-1.5：1；4）将步骤3）得到的中间体卤代物（Ⅲ）溶于溶剂，在还原性金属存在下，温度为20-60℃，一定压力下反应10-20小时，还原得到目标产物β-胸苷(Ⅳ)，所述的还原性金属的用量为中间体卤代物（Ⅲ）重量的0.1-0.3倍。