[发明专利]一种嘧啶类核苷化合物或嘌呤类核苷化合物的制备方法

摘要

本发明公开了一种式1所示的嘧啶类核苷化合物或式2所示的嘌呤类核苷化合物的制备方法，其包含下列步骤：将化合物3和化合物4进行糖苷化反应，即可制得嘧啶类核苷化合物1；或者，将化合物3和化合物5进行糖苷化反应，即可制得嘌呤类核苷化合物2。本发明的制备方法可适用于制备多种类型的核苷化合物，且反应条件温和，绿色环保，产物的产率和纯度均较高。

主权项

1.一种式1所示的嘧啶类核苷化合物或式2所示的嘌呤类核苷化合物的制备方法，其特征在于包含下列步骤：将化合物3和化合物4进行糖苷化反应，即可制得嘧啶类核苷化合物1；或者，将化合物3和化合物5进行糖苷化反应，即可制得嘌呤类核苷化合物2；其中，R₁是全保护的β-D-葡萄糖基、全保护的α-D-葡萄糖基、全保护的β-D-半乳糖基、全保护的α-D-半乳糖基、全保护的β-D-甘露糖基、全保护的α-D-甘露糖基、全保护的β-D-木糖基、全保护的α-D-木糖基、全保护的β-D-2-氨基葡萄糖基、全保护的α-D-2-氨基葡萄糖基、全保护的α-L-鼠李糖基、全保护的β-L-鼠李糖基、全保护的α-D-核糖基、全保护的β-D-核糖基、全保护的α-L-核糖基、全保护的β-L-核糖基、全保护的α-D-阿拉伯糖基、全保护的β-D-阿拉伯糖基、全保护的α-L-阿拉伯糖基、全保护的β-L-阿拉伯糖基、全保护的α-L-岩藻糖基、全保护的β-L-岩藻糖基、全保护的β-D-葡萄糖醛酸基、全保护的α-D-葡萄糖醛酸基、全保护的β-D-半乳糖醛酸基、或者全保护的α-D-半乳糖醛酸基；其中糖上的保护基为乙酰基、苯甲酰基或苄基；R₂表示未取代、单取代或二取代，R₂为H、F、Cl、Br、I、氨基、取代的氨基、N₃、胍基、CN、C₁-C₈的饱和烷基、C₁-C₈环烷基、C₁-C₈烯基和C₁-C₈炔基中的一种或多种；取代的氨基中的取代基为乙酰基、苯甲酰基、苄基、Boc、Cbz、三氟乙酰基和三氯乙酰基的一种或多种，取代形式为单取代或双取代；R₃为OH或-NR’R”，其中R和R”独立的为H或本领域常用的氨基的保护基；R₄为嘌呤环上的6位取代基，R₄为H、羟基、F、Cl、Br、I或-NR^aR^b；其中-NR^aR^b中，R^a和R^b独立的为H或本领域常用的氨基的保护基；R₅为嘌呤环上的2位取代基，R₅为H、羟基、F、Cl、Br、I或-NR^cR^d，其中-NR^cR^d中，R^c和R^d独立的为H或本领域常用的氨基的保护基；R₆表示未取代、单取代、二取代、三取代或四取代，R₆为H、甲氧基、乙氧基、甲硫基、乙硫基、二甲氨基、二乙氨基、N₃、CN、NO₂基、三氟甲基和三氯甲基中的一种或多种；R₇为H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、对甲氧基苯基、对硝基苯基、邻甲氧基苯基或邻硝基苯基。