[发明专利]一种匹维溴胺的制备工艺改进方法

摘要

本发明的目的是提供一种匹维溴胺新的制备工艺改进方法，本发明采用新的合成工艺路线，起始原料廉价易得，反应条件更加温和，降低了对设备的要求，克服了传统方法反应条件苛刻，容易发生副反应，杂质难以除去等问题，更加有利于工业化生产，产品纯度达99.8％(HPLC检测)、最大杂质小于0.1％，符合《欧洲药典标准》第六版的要求。

主权项

1.一种匹维溴胺的制备工艺改进方法，其特征在于包括以下步骤：(1)诺卜醇和卤化剂发生置换反应制备2-(2-卤乙基)-6，6-二甲基双环[3.1.1]-2-庚烯(中间体II)其中中间体II中X代表卤素F、Cl、Br、I；(2)2-(2-卤乙基)-6，6-二甲基双环[3.1.1]-2-庚烯(中间体II)和溴乙醇碱金属化合物缩合制备2-溴乙氧基乙基-6，6-二甲基双环[3.1.1]-2-庚烯其中中间体II中X代表卤素F、Cl、Br、I；(3)2-溴乙氧基乙基-6，6-二甲基双环[3.1.1]-2-庚烯(中间体III)催化加氢还原制备2-溴乙氧基乙基-6，6-二甲基双环[3.1.1]-2-庚烷(中间体IV)(4)2-溴乙氧基乙基-6，6-二甲基双环[3.1.1]-2-庚烷(中间体IV)和吗啉在碱性条件下发生缩合反应制备2-[2-(2-吗啉基)-乙氧基]-6，6-二甲基降蒎烷(中间体V)(5)在乙酸存在下，3，4-二甲氧基苯甲醇和Br2发生溴代反应制备2-溴-4，5-二甲氧基-苄基溴(6)2-[2-(2-吗啉基)-乙氧基]-6，6-二甲基降蒎烷和2-溴-4，5-二甲氧基-苄基溴通过缩合反应制备匹维溴胺(中间体I)