[发明专利]一种合成6-甲基-17α-乙酰氧基-19-去甲孕甾-4,6-二烯-3,20-二酮的方法

摘要

本发明涉及一种合成6-甲基-17α-乙酰氧基-19-去甲孕甾-4，6-二烯-3，20-二酮的方法。该方法包括步骤：1)以乙炔和雌酚酮-3-甲醚反应得到17α-乙炔基雌酚醇-3-甲醚；2)低温下进行Birch还原；3)将步骤2)的产物烯醚化；4)步骤3)的产物发生Vilsmeier反应；5)步骤4)的产物和苯次磺酰氯反应；6)步骤5)的产物和甲醇钠和亚磷酸三甲酯反应；7)将步骤6)产物的6-位的甲酰基还原；8)步骤7)的产物和Pd-C/环己烯反应，再和醋酸酐反应后得到目标产物6-甲基-17α-乙酰氧基-19-去甲孕甾-4，6-二烯-3，20-二酮。本发明提供新的方法制备6-甲基-17α-乙酰氧基-19-去甲孕甾-4，6-二烯-3，20-二酮，简化了操作，降低了生产成本，本发明涉及到的反应操作简便，产率较高。

主权项

一种合成6‑甲基‑17α‑乙酰氧基‑19‑去甲孕甾‑4，6‑二烯‑3，20‑二酮的方法，其特征在于，所述的方法包括以下步骤：1)以乙炔和雌酚酮‑3‑甲醚反应得到17α‑乙炔基雌酚醇‑3‑甲醚，反应温度为‑10～5℃；2)将步骤1)得到的化合物17α‑乙炔基雌酚醇‑3‑甲醚在低温下进行Birch还原，得到化合物17α‑乙炔基‑17β‑羟基‑19‑去甲基雄甾‑4‑烯‑3‑酮；3)将步骤2)得到的化合物17‑乙炔基‑17β‑羟基‑19‑去甲基雄甾‑4‑烯‑3‑酮进行烯醚化得到化合物3‑乙氧基‑17α‑乙炔基‑17β‑羟基‑19‑去甲基雄甾‑3，5‑二烯；4)将步骤3)得到的化合物3‑乙氧基‑17α‑乙炔基‑17β‑羟基‑19‑去甲基雄甾‑3，5‑二烯在0～30℃下发生Vilsmeier反应得到化合物3‑乙氧基‑6‑甲酰基‑17α‑乙炔基‑17β‑羟基‑19‑去甲基雄甾‑3，5‑二烯；5)步骤4)得到的化合物3‑乙氧基‑6‑甲酰基‑17α‑乙炔基‑17β‑羟基‑19‑去甲基雄甾‑3，5‑二烯在温度‑5～10℃下和苯次磺酰氯反应得到化合物3‑乙氧基‑6‑甲酰基‑19‑去甲基‑21‑苯磺酰基孕甾‑3，5，17(20)，20‑四烯；6)步骤5)得到的化合物3‑乙氧基‑6‑甲酰基‑19‑去甲基‑21‑苯磺酰基孕甾‑3，5，17(20)，20‑四烯和甲醇钠和亚磷酸三甲酯在55～75℃下反应转化成化合物3‑乙氧基‑6‑甲酰基‑17α‑羟基‑19‑去甲基‑20‑甲氧基孕甾‑3，5，20‑三烯；7)将步骤6)得到的化合物3‑乙氧基‑6‑甲酰基‑17α‑羟基‑19‑去甲基‑20‑甲氧基孕甾‑3，5，20‑三烯的6‑位的甲酰基还原得到3‑乙氧基‑6‑羟甲基‑17α‑羟基‑19‑去甲基‑20‑甲氧基孕甾‑3，5，20‑三烯进一步脱水后得到化合物17α‑羟基‑6‑次甲基‑19‑去甲基孕甾‑4‑烯‑3，20‑二酮；8)将步骤7)得到的化合物17α‑羟基‑6‑次甲基‑19‑去甲基孕甾‑4‑烯‑3，20‑二酮在Pd‑C/环己烯作用下得到17α‑羟基‑6‑甲基‑19‑去甲基孕甾‑4，6‑二烯‑3，20‑二酮，然后再和醋酸酐反应后得到化合物17α‑乙酰氧基‑6‑甲基‑19‑去甲基孕甾‑4，6‑二烯‑3，20‑二酮，即目标产物6‑甲基‑17α‑乙酰氧基‑19‑去甲孕甾‑4，6‑二烯‑3，20‑二酮，其中反应底物17α‑羟基‑6‑次甲基‑19‑去甲基孕甾‑4‑烯‑3，20‑二酮与Pd‑C/环己烯的摩尔比为1∶0.025～0.06。