[发明专利]制备阿格列汀的方法

摘要

本发明基于制备嘧啶二酮化合物，特别是阿格列汀及其衍生物的方法的发现，该方法包含式(VIII)的尿素衍生物与丙二酸或其衍生物的反应以生成式(VII)或(VII-A)的中间体，该中间体随后通过引入离去基团X转化为式(II)的化合物。然后化合物(II)与胺反应形成化合物(I)，化合物(I)任选地被转化为式(IV)的其盐。

主权项

1.生产嘧啶二酮衍生物的方法，所述嘧啶二酮衍生物由式(I)的结构代表：其中：R¹和R⁵每一个独立地是H或(C₁-C₁₀)烷基，R²是CH₂Ar；和R³和R⁴和其相连的氮共同形成4、5、6或7元环，所述环可以不被取代或被取代；所述方法包括以下步骤：1)使式(VIII)的尿素衍生物与丙二酸或其具有式RO₂CCH(R⁵)CO₂R或RO₂CCH(R⁵)CN的衍生物反应，反应条件足以形成式(VII)或(VII-A)的化合物：其中R是H、(C₁-C₁₀)烷基、苯基或N-氧基琥珀酰亚胺酯，其中所述烷基或苯基每个可以不被取代或被取代；2)使化合物(VII)或(VII-A)与引入或形成基团X的试剂反应，反应条件足以形成式(II)的化合物：其中X是离去基团；和3)使化合物(II)与式(III)：HNR³R⁴的试剂反应，反应条件足以形成式(I)的化合物：