[发明专利]喹唑啉二酮衍生物在心血管领域的治疗应用

摘要

本发明的主题是以碱、水合物或溶剂合物形式或它们的混合物形式的式(I)化合物作为药物的用途，或在制备用于治疗至少一种心血管疾病和/或预防至少一种心血管疾病的出现的药物中的用途。

主权项

1.以碱的形式或与酸形成的加成盐形式的相应于通式(I)化合物在制备用于治疗至少一种心血管疾病和/或防止至少一种心血管疾病的出现的药物中的用途，其中-A代表芳基或杂芳基；-R₁代表：■氢原子，■-C(O)R，其中R是氢原子、(C₁-C₆)烷氧基、芳基、(C₃-C₆)环烷基或(C₁-C₆)烷基，所述烷基任选被下列取代：·一个或多个羟基，·苄氧基，·(C₁-C₆)烷氧基，其任选被芳基取代，或·(C₃-C₆)环烷基，■任选取代的(C₁-C₆)烷基；-R₂代表：■氢原子，■卤素原子，■氰基，■硝基，■(C₁-C₆)烷基，其任选被-NH₂或-NHC(O)Rb基团取代，Rb如下面所定义，■-ORa基团，其中Ra代表：·氢原子，·(C₁-C₆)烷基，其任选被一个或多个卤素原子、一个或多个羟基、芳基和/或一个或多个氰基取代，·(C₂-C₆)炔基，·芳基；-R₃代表：■氢原子，■卤素原子，■羟基，■氰基，■-SCF₃基团，■硝基，■-S(O)_0-2-烷基、-S(O)_0-2-杂环烷基、-O-SO₂-芳基，其任选被一个或多个卤素原子取代；■-烷基氨基烷基或-环烷基氨基烷基，每个在端部烷基上任选被取代，■任选取代的磺酰胺基团，■芳基或杂芳基，所述基团是单环或多环基团，另外任选被(C₁-C₆)烷基、一个或多个卤素原子或(C₁-C₆)烷氧基取代，■任选被(C₁-C₆)烷基取代的杂环烷基，■任选被下列取代的(C₁-C₆)烷基：-一个或多个卤素原子，-芳基，其可以被一个或多个卤素原子或被一个或多个羟基取代，-杂芳基，-一个或多个羟基，其可以被芳基取代，芳基本身任选被一个或多个卤素原子取代，或-任选被CO(O)Ra基团或(C₁-C₆)烷基取代的杂环烷基，Ra如以上所定义，■-C(O)NRbRc基团，Rb和Rc如下面所定义，■-C(O)ORc基团或-O-C(O)ORc基团，Rc如下面所定义，■任选被下列取代的(C₁-C₆)烷氧基：-氨基烷基，-氨基环烷基，-环烷基，-杂环烷基，-单环或多环杂芳基，-一个或多个羟基，-一个或多个卤素原子，-(C₁-C₆)烷氧基，--C(O)ORc基团，Rc如下面所定义，--C(O)NRbRc基团，Rb和Rc如下面所定义，和/或-芳基，其本身任选被一个或多个卤素原子、氰基、(C₁-C₆)烷氧基、-O-卤代烷基和/或卤代烷基取代，■-O-环烷基，-O-芳基或-O-杂环烷基，每个任选被下列取代：-芳基，其本身任选被一个或多个卤素原子或(C₁-C₆)烷基取代，-一个或多个卤素原子，和/或-(C₁-C₆)烷基，其本身可以被芳基取代，■-NH-CO-NH-芳基、-NH-CO-NH-杂芳基或-NH-CO-NH-(C₁-C₆)烷基，每个任选被一个或多个卤素原子、氰基、硝基、一个或多个羟基或(C₁-C₆)烷氧基取代，■-N-(C₁-C₆)烷基，(C₁-C₆)烷基可以被下列取代：一个或多个芳基，其任选被一个或多个卤素原子和/或SO₂基团取代，■-NH-CO-芳基或-NH-CO-杂芳基，每个任选被一个或多个卤素原子取代；或R₃与A形成任选被(C₁-C₆)烷氧基或(C₁-C₆)烷基取代的多环杂芳基，其中(C₁-C₆)烷氧基或(C₁-C₆)烷基任选被芳基取代，芳基本身可以被一个或多个卤素原子取代；-R₄代表氢原子或(C₁-C₆)烷基；-Rb代表：·氢原子，·(C₁-C₆)烷基，其任选被一个或多个卤素原子、一个或多个羟基、氰基、氨基、杂环烷基或(C₁-C₆)烷氧基，或芳基取代，其中芳基任选被一个或多个卤素原子取代，·(C₃-C₆)环烷基，·(C₂-C₆)炔基，·(C₁-C₆)烷氧基，·芳基，其任选被一个或多个卤素原子取代；-Rc代表氢原子或任选被一个或多个卤素原子取代的(C₁-C₆)烷基；或然后Rb和Rc与它们相连接的氮原子一起形成多环杂芳基或杂环烷基；-m和n各自独立地代表数值0、1或2，其中，m+n≤3；-p和p′各自独立地代表数值1、2或3，其中，当p大于或等于2时，则R₂基团在独立的碳原子上，并且可以彼此不同，当p′大于或等于2时，则R₃基团在独立的碳原子上，并且可以彼此不同；-q代表数值0或2，其中，当q＝0时，则与位于2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉环系的1位的氮连接的含氮杂环基团不再是桥接类型，并且是下列类型：R₁、R₄、m和n如以上所定义，-r代表数值0或1。