[发明专利]5-氯-N-({(5S)-2-氧代-3-[4-(5，6-二氢-4H-[1，2，4]三嗪-1-基)苯基]-1，3- *唑烷-5-基}甲基)噻吩-2-羧酰胺衍生物的制备方法及其中使用的中间体

摘要

本发明公开了一种以高纯度和高收率制备作为凝血因子Xa的抑制剂的5-氯-N-({(5S)-2-氧代-3-[4-(5，6-二氢-4H-[1，2，4]三嗪-1-基)苯基]-1，3-唑烷-5-基}-甲基)噻吩-2-羧酰胺衍生物的方法；及其中使用的新中间体。

主权项

1.一种用于制备式(I)的唑烷酮衍生物或其可药用盐的方法，所述方法包括如下步骤：向式(V)的环状氨基腙引入氨基保护基团以获得式(VI)化合物；还原式(VI)化合物的硝基以获得式(VII)化合物；使式(VII)化合物与5-氯-N-(((S)-环氧乙烷-2-基)甲基)噻吩-2-羧酰胺反应以获得具有氯噻吩基团的式(VIII)化合物；使用光气等效物进行式(VIII)化合物的羧化反应以获得式(IX)的唑烷酮；和从式(IX)的唑烷酮的氨基腙环脱去所述氨基保护基团，其中，R’为氢、C₁-C₇烷基、C₃-C₇环烷基、C₆-C₁₂芳基或包含1-4个选自氧、硫和氮的杂原子的C₄-C₁₂杂芳基；其中R’可任选地被一个或多个选自C₁-C₇烷基、C₁-C₇卤代烷基、C₁-C₇烷氧基和卤素的取代基取代；和PG为甲酰基、(C₁-C₇烷基)羰基、(C₁-C₇卤代烷基)羰基、(C₆-C₁₂芳基)羰基、(C₁-C₇烷氧基)羰基、(C₆-C₁₂芳基)(C₁-C₇烷氧基)羰基、或三苯甲基。