[发明专利]钠-质子交换蛋白抑制剂和二氢-1,3,5-三嗪胺衍生物的组合产品

摘要

本发明涉及钠-质子交换蛋白抑制剂和二氢-1,3,5-三嗪胺衍生物的组合产品，其可用于治疗和/或预防由缺血和/或再灌注诱导的病变、尤其是心脏和肾脏的并发症。

主权项

1.组合产品，其包含钠-质子交换蛋白(NHE)抑制剂和式(I)化合物：其中：R1、R2、R3和R4独立地选自：-H，-任选被卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)或环烷基(C3-C8)所取代的烷基(C1-C20)，任选被卤素、烷基(C1-C5)或烷氧基(C1-C5)所取代的链烯基(C2-C20)或任选被卤素、烷基(C1-C5)或烷氧基(C1-C5)所取代的炔基(C2-C20)，-任选被烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)所取代的环烷基(C3-C8)，-杂环烷基(C3-C8)，其带有一个或多个选自N、O和S的杂原子且任选被烷基(C1-C5)或烷氧基(C1-C5)所取代，-芳基(C6-C14)烷基(C1-C20)，其任选被氨基、羟基、硫基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基氧基(C6-C14)、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C6)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基所取代，-芳基(C6-C14)，其任选被氨基、羟基、硫基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基氧基(C6-C14)、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C6)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基所取代，-杂芳基(C1-C13)，其带有一个或多个选自N、O和S的杂原子且任选被氨基、羟基、硫基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基氧基(C6-C14)、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C6)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基所取代，R1和R2以及R3和R4分别可与氮原子一起形成n-元环(n为3至8)，其任选地包含一个或多个选自N、O和S的杂原子且可被一个或多个以下基团所取代：氨基、羟基、硫基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基氧基(C6-C14)、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C6)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基，R5和R6独立地选自：-H，-烷基(C1-C20)，其任选被氨基、羟基、硫基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基氧基(C6-C14)、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C6)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基所取代，-链烯基(C2-C20)，其任选被氨基、羟基、硫基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基氧基(C6-C14)、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C6)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基所取代，-炔基(C2-C20)，其任选被氨基、羟基、硫基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基氧基(C6-C14)、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C6)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基所取代，-环烷基(C3-C8)，其任选被氨基、羟基、硫基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C6)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基所取代，-杂环烷基(C3-C8)，其带有一个或多个选自N、O和S的杂原子且任选被氨基、羟基、硫基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基氧基(C6-C14)、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C6)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基所取代，-芳基(C6-C14)，其任选被氨基、羟基、硫基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C6)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基所取代，-杂芳基(C1-C13)，其带有一个或多个选自N、O和S的杂原子且任选被氨基、羟基、硫基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基氧基(C6-C14)、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C6)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基所取代，-芳基(C6-C14)烷基(C1-C5)，其任选被氨基、羟基、硫基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基氧基(C6-C14)、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C6)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基所取代，R5和R6可与它们所连接的碳原子一起形成m-元环(m为3至8)，其任选地包含一个或多个选自N、O和S的杂原子，且可被氨基、羟基、硫基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基氧基(C6-C14)、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C6)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基所取代，或者可与碳原子一起形成C10-C30多环基团，其任选被氨基、羟基、硫基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基氧基(C6-C14)、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C6)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基所取代，R5和R6一起还可表示基团＝O或＝S，杂环烷基或杂芳基的氮原子可被选自以下的基团所取代：烷基(C1-C5)、环烷基(C3-C8)、芳基(C6-C14)、芳基(C6-C14)烷基(C1-C5)或酰基(C1-C6)，以及互变异构形式、对映异构体、非对映异构体和差向异构体及可药用盐。