[发明专利]稳定的纳米颗粒药物悬浮液

摘要

液体药物组合物包括水介质，其具有悬浮在其中的固体颗粒Bcl-2家族蛋白抑制化合物诸如ABT-263，其D90颗粒尺寸不大于约3μm；其中水介质进一步以在一起有效地抑制颗粒尺寸增加的数量包括至少一种药用可接受的表面活性剂和至少一种药用可接受的碱化剂诸如碳酸氢钠。该组合物适于口服或肠胃外给予需要其的受试者来治疗以一种或多种抗细胞凋亡Bcl-2族蛋白的超量表达为特征的疾病，例如癌症。

主权项

1.一种液体药物组合物，其包括水介质，所述水介质具有悬浮在其中的固体颗粒化合物，所述固体颗粒化合物的D₉₀颗粒尺寸不大于约3μm；其中该化合物是式I的：其中：X³是氯或氟；和(1) X⁴是氮杂环庚烷-1-基，吗啉-4-基，1,4-氧氮杂环庚-4-基，吡咯烷-1-基，-N(CH₃)₂，-N(CH₃)(CH(CH₃)₂)，7-氮杂双环[2.2.1]庚-7-基或2-氧杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚-5-基；和R⁰是其中X⁵是-CH₂-，-C(CH₃)₂-或-CH₂CH₂-；X⁶和X⁷都是-H或都是甲基；和X⁸是氟，氯，溴或碘；或(2) X⁴是氮杂环庚烷-1-基，吗啉-4-基，吡咯烷-1-基，-N(CH₃)(CH(CH₃)₂)或7-氮杂双环[2.2.1]庚-7-基；和R⁰是其中X⁶，X⁷和X⁸如上；或(3) X⁴是吗啉-4-基或-N(CH₃)₂；和R⁰是其中X⁸如上；或其药用可接受的盐，前药，前药的盐或代谢产物；并且其中水介质进一步以在一起有效地抑制颗粒尺寸增加的数量包括至少一种药用可接受的表面活性剂和至少一种药用可接受的碱化剂。