[发明专利]弗林蛋白酶敲减和GM-CSF增强的（FANG）癌症疫苗

摘要

本发明包括用于癌症治疗的组合物和方法。更具体而言，本发明描述了经基因修饰用于弗林蛋白酶敲减和GM‑CSF表达的自体癌症疫苗。本文所述疫苗通过使用双功能shRNA敲减癌细胞中的弗林蛋白酶表达来减弱TGF‑β的免疫抑制活性，并通过GM‑CSF转基因的表达增强肿瘤抗原的表达，呈递和加工。

主权项

一种表达载体，其包括：bishRNA弗林蛋白酶/GMCSF表达载体质粒，其中所述载体质粒包括：可操作地连接于启动子的第一核酸插入物，其中所述第一插入物编码粒细胞巨噬细胞集落刺激因子的cDNA；可操作地连接于所述启动子的第二核酸插入物，其中所述第二插入物编码一个或多个双功能短发夹RNA，所述短发夹RNA能够杂交至编码弗林蛋白酶的mRNA转录物区域，从而通过RNA干扰抑制弗林蛋白酶表达，其中所述shRNA为弗林蛋白酶表达的剪切依赖性的和非剪切依赖性的抑制剂，其与弗林蛋白酶mRNA的第300‑318、731‑740、1967‑1991、2425‑2444、2827‑2851或2834‑2852位核酸杂交并以弗林蛋白酶mRNA的第300‑318、731‑740、1967‑1991、2425‑2444、2827‑2851或2834‑2852位核酸为靶点。