[发明专利]一种米诺膦酸中间体的合成方法及米诺膦酸的合成

摘要

本发明涉及药物化学领域，特别涉及一种米诺膦酸中间体的合成方法及其米诺膦酸的合成；本发明的米诺膦酸制备方法，经过以下步骤：用有机溶剂溶解2-氨基吡啶，加入有机溶剂溶解的4-氯乙酰乙酸乙酯反应，TLC监测反应液至4-氯乙酰乙酸乙酯斑点消失，浓缩至干，浓缩物用水溶解，水层洗涤除杂，水层再用有机溶剂萃取，萃取液洗涤，分出有机层，过滤，滤液浓缩至干，即得A1。

主权项

一种米诺膦酸的合成方法，其特征在于，经过以下步骤：步骤1，用有机溶剂溶解2‑氨基吡啶，加入4‑氯乙酰乙酸乙酯反应，TLC监测反应液至4‑氯乙酰乙酸乙酯斑点消失，浓缩至干，浓缩物用水溶解，水层洗涤除杂，水层再用有机溶剂萃取，萃取液洗涤，分出有机层，过滤，滤液浓缩至干，即得A1；步骤2，A1和氢氧化钾溶液反应，TLC监测反应液，反应完毕，调节pH＝2‑3，再洗涤，析晶，过滤，滤液浓缩至干，即得A2；步骤3，A2，亚磷酸，氯苯混合，加三氯化磷/氯苯混合液，反应完毕，加入6N HCL反应，反应完毕，过滤，抽干，滤液浓缩溶剂析晶，得米诺膦酸粗品；步骤4，米诺膦酸粗品用水溶解，加入乙醇析晶用乙酸乙酯淋洗得纯品米诺膦酸。