[发明专利]一种合成缬沙坦的改进工艺

摘要

本发明提供了一种合成缬沙坦的改进工艺，此方法以N-[(2’-氰基-1，1’-联苯-4-基)甲基]-L-缬氨酸甲酯盐酸盐为起始原料，通过对酰化反应，环化反应，水解反应和结晶过程的分别改进控制，得到高纯度的缬沙坦；此工艺操作连续、简单，收率、纯度高，适于工业生产。

主权项

1.一种合成缬沙坦的改进工艺，包括以下步骤：化合物1(N-[(2’-氰基-1，1’-联苯-4-基)甲基]-L-缬氨酸甲酯盐酸盐)与正戊酰氯在有机碱，芳香类溶剂中进行戊酰化反应，得到戊酰化产物2(N-(1-戊酰基)-N-[4-[2-(5-氰基)苯基]苄基]-L-缬氨酸甲酯)的芳香类溶剂溶液；戊酰化产物2(N-(1-戊酰基)-N-[4-[2-(5-氰基)苯基]苄基]-L-缬氨酸甲酯)的芳香类溶剂溶液与碱金属叠氮盐、胺盐或其它路易斯酸进行环化反应，反应液过滤蒸去溶剂后得到环化产物3(N-(1-戊酰基)-N-[4-[2-(1H-四氮唑-5-基)苯基]苄基]-L-缬氨酸甲酯)；环化产物3(N-(1-戊酰基)-N-[4-[2-(1H-四氮唑-5-基)苯基]苄基]-L-缬氨酸甲酯)用氢氧化钡或其水合物水溶液在醇类溶剂中进行水解反应得缬沙坦；化合物1，戊酰化产物2，环化产物3结构为：