[发明专利]一种制备7-氯-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓-5-酮的方法有效
| 申请号： | 201110054773.4 | 申请日： | 2011-03-02 |
| 公开（公告）号： | CN102093293A | 公开（公告）日： | 2011-06-15 |
| 发明（设计）人： | 顾华平;丁同健;鲍继胜 | 申请（专利权）人： | 宁波人健药业集团有限公司 |
| 主分类号： | C07D223/16 | 分类号： | C07D223/16 |
| 代理公司： | 宁波天一专利代理有限公司 33207 | 代理人： | 刘赛云 |
| 地址： | 315300 *** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | 本发明涉及苯并氮杂卓类化合物的制备方法，具体地说是7-氯-2，3，4，5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓-5-酮的制备方法；该化合物可以用作中间体以制备加压素拮抗剂药物托伐普坦(Tolvaptan)。其以对氯苯胺作为原料，在碱性条件下与对甲苯磺酰氯缩合，先将氨基保护，接着在碱性条件下与4-溴丁酸乙酯偶联，所得到的化合物在碱存在下经水解后酸化，然后在二氯甲烷中，酸化后的化合物在二氯亚砜作用下生成酰氯，进而在在路易斯酸作用下，发生傅-克酰基化反应，分子内环合，最后脱去对甲苯磺酰基即可得到目标产物。具有工艺简单，便于工业化规模生产且成本低的优点。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 制备 氮杂卓 方法 | ||
【主权项】：
1.一种制备7-氯-2，3，4，5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓-5-酮的方法，其特征在于制备过程为：![]()
即：第一步以对氯苯胺为原料，在碱存在的条件下与对甲苯磺酰氯在溶剂中反应进行N保护，生成N-(4-氯苯基)-4-甲基苯磺酰胺；第二步，在溶剂中，在碱作用下N-(4-氯苯基)-4-甲基苯磺酰胺与4-溴丁酸乙酯偶联得到4-(N-(4-氯苯基)-4-甲基苯磺酰胺基)丁酸乙酯；第三步，4-(N-(4-氯苯基)-4-甲基苯磺酰胺基)丁酸乙酯在碱存在下水解后再酸化得到4-(N-(4-氯苯基)-4-甲基苯磺酰胺基)丁酸；第四步，以二氯甲烷作溶剂，4-(N-(4-氯苯基)-4-甲基苯磺酰胺基)丁酸在二氯亚砜作用下生成酰氯，即4-(N-(4-氯苯基)-4-甲基苯磺酰胺基)丁酰氯；第五步，4-(N-(4-氯苯基)-4-甲基苯磺酰胺基)丁酰氯在路易斯酸作用下，在溶剂中进行傅-克反应环合得7-氯-1-(4-甲基苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓-5-酮；第六步，7-氯-1-(4-甲基苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓-5-酮在溶剂与反应试剂中，进行脱N保护即得到目标产物7-氯-2，3，4，5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓-5-酮。
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