[发明专利]纯化贝美前列素的方法

摘要

本发明提供一种去除贝美前列素粗品中的杂质、尤其是C1-酸及5，6-反式异构体，从而纯化贝美前列素的方法。本发明的方法包括制料步骤、洗脱液配制步骤、装柱步骤、上样分离步骤和重结晶步骤。本发明方法的优点在于能有效去除贝美前列素粗品中的杂质、尤其是C1-酸及5，6-反式异构体，所得产物纯度高。

主权项

一种纯化贝美前列素的方法，包括以下步骤：制料步骤：将贝美前列素粗品用醇类溶剂或氯代烷烃溶剂溶解，再与高效液相色谱反相填料充分混合，然后去除溶剂，制得上样填料；装柱步骤：将高效液相色谱反相填料加入空的色谱柱中，直至该反相填料上表面距柱顶端为约15‑20cm，将色谱柱上端盖装好，从上端盖上的色谱柱入口用泵以不超过3Mpa的压力泵入第一梯度的洗脱液，所用洗脱液的体积为柱体积的4‑8倍；上样步骤：装柱步骤完成后，打开色谱柱上端盖，取出一半体积的反相填料上表面与柱顶端之间的液体，将所述上样填料均匀地加入到反相填料上表面上，再将色谱柱上端盖装好；洗脱步骤：从色谱柱入口泵入洗脱液，并从色谱柱下端的出口收集出口液体，所述洗脱液为选自醇类、酮类、腈类、四氢呋喃中的一种或多种极性有机溶剂与水的混合物，洗脱梯度：第一梯度的洗脱液极性有机溶剂体积百分比为30‑40％，2‑4倍柱体积；第二梯度的洗脱液极性有机溶剂体积百分比为45‑50％，4‑6倍柱体积；第三梯度的洗脱液极性有机溶剂体积百分比为55‑60％；用TLC监控出口液体中的贝美前列素，直至无产品洗出即结束洗脱；重结晶步骤：收集贝美前列素纯度高于90重量％的级分，在35‑40℃、100‑500mbar条件下减压浓缩直至瓶中物质开始粘附在瓶壁上，将瓶中物质用二氯甲烷和/或氯仿进行重结晶从而获得最终产品。