[发明专利]促黄体生成素释放激素衍生物的合成方法

摘要

本发明涉及一种促黄体生成素释放激素衍生物的合成方法，所述促黄体生成素释放激素衍生物结构为pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Ser(tBu)-Leu-Arg-Pro-R，R=Azgly-NH2或NHEt，本发明将戈舍瑞林和布舍瑞林分成两个片段分别固相合成，且第一片段不受D-Ser(tBu)的影响，第二片段最后一步才涉及到D-Ser(tBu)，使得整个合成工艺克服了因D-Ser(tBu)的影响而使得戈舍瑞林和布舍瑞林的固相合成与传统的固相合成不能兼容的缺陷，从而使得整体工艺具有成本低、收率高、纯度好的优点。

主权项

促黄体生成素释放激素衍生物的合成方法，所述促黄体生成素释放激素衍生物结构为pGlu‑His‑Trp‑Ser‑Tyr‑D‑Ser(tBu)‑Leu‑Arg‑Pro‑R，R=Azgly‑NH2或NHEt，其特征在于包括：（1）固相合成第一片段pGlu‑His‑Trp‑Ser‑Tyr‑OH，其中，His、Ser、Tyr为侧链保护氨基酸；（2）固相合成第二片段D‑Ser(tBu)‑Leu‑Arg‑Pro‑R‑固相支持物，其中D‑Ser(tBu)的氨基端为保护基团Fmoc或Boc；（3）连接所述第一片段和第二片段，并经切肽、纯化，得到所述的促黄体生成素释放激素衍生物pGlu‑His‑Trp‑Ser‑Tyr‑D‑Ser(tBu)‑Leu‑Arg‑Pro‑R。